症状概述

神经纤维瘤（neurofibroma）是一组良性的周围神经鞘膜肿瘤，由神经鞘细胞、轴索、（成）纤维细胞和神经束膜样细胞等混合组成，其内常夹杂残留的有髓或无髓神经纤维。根据其生长模式可以分为局限性（孤立性）神经纤维瘤、弥漫性神经纤维瘤和丛状神经纤维瘤。

通常情况下，局限性神经纤维瘤主要表现为散发病例，多表现为局限或孤立的圆或梭状硬韧肿物、小结节、脂肪瘤样包块；而后两者多为多发性神经纤维瘤，与神经纤维瘤病（neurofibromatosis，NF）相关，属于基因突变所致的常染色体显性遗传病。

其它名称

神经纤维肿瘤

相关中医疾病

气瘤

疾病分类

外科

遗传性

可能具有遗传性

是否医保

部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。

就诊科室

骨科、神经内科、消化内科、内分泌科、皮肤科、神经外科、普通外科、肿瘤科

常见症状

牛奶咖啡斑、间擦部位的雀斑、 Lisch结节

主要病因

病因不明，若为多发性神经纤维瘤（神经纤维瘤病）则为基因突变所致。

检查项目

体格检查、X线、超声、CT、MRI、病理检查、基因检测

重要提醒

本病如不及时就医治疗，可能会出现多发性神经纤维瘤，从而影响美观；若肿瘤引起神经、骨骼、肌肉、内脏等多系统病变，可能会严重影响患者生活质量，甚至可能导致死亡。此外，部分肿瘤有一定的复发或恶变风险，因此在积极治疗后，仍需要定期进行复查。

临床分类

1、根据生长模式可以分为局限性（孤立性）神经纤维瘤、弥漫性神经纤维瘤和丛状神经纤维瘤。

（1）局限性神经纤维瘤：通常表现为发生于皮肤表面的单个肿物，可发生于体表的任何部位。部分患者可能与遗传因素有关，部分患者则没有家族史及基因突变，其病因尚不明确，临床表现缺乏特异性，主要通过典型的病理学改变进行诊断。

（2）弥漫性神经纤维瘤：好发于儿童或青年人头颈部，其次为躯干和四肢，通常表现为皮肤表面板块状隆起。约10%的患者伴有1型神经纤维瘤病。弥漫性神经纤维瘤可能影响皮肤、软组织和骨骼。

（3）丛状神经纤维瘤：较少见，多累及儿童的头颈部大神经/神经丛，也可波及四肢，严重时称为神经瘤性象皮病。患者几乎均伴有1型神经纤维瘤病，并具有一定的恶变倾向。

2、多发性神经纤维瘤又称为神经纤维瘤病（neurofibromatosis），属于遗传疾病，根据基因突变情况和临床表现，主要分为1型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1，NF1）和2型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 2，NF2）。

（1）NF1：由肿瘤抑制基因神经纤维蛋白（NF1）基因突变所致，病变可累及皮肤、神经、骨骼、肌肉、内脏等多个系统。

（2）NF2：由位于22号染色体上的（NF2）基因突变所致，病变常以双侧前庭神经鞘瘤为特征表现。

总述

神经纤维瘤的病因尚不明确，可能与遗传因素有关。可能是基因重排、缺失或点突变时，肿瘤抑制功能丧失，使得肿瘤细胞分化、生长失控而致病。

基本病因

1、1型神经纤维瘤病

是由位于染色体17q11.2的NF1基因突变，从而导致神经纤维蛋白失活或表达下调，从而产生以神经纤维瘤为主要特征的一系列神经皮肤损害，可合并各种良性和恶性肿瘤。

2、2型神经纤维瘤病

是由于位于染色体22q12上的NF2抑癌基因杂合子突变，从而导致的常染色体显性单基因遗传病，临床以中枢神经系统或外周神经系统的多发性肿瘤综合征为特征。

3、局限性神经纤维瘤

多为散发，通常没有明确的家族遗传史，其病因尚不明确，可能与遗传、精神、内分泌、外伤等因素有关。

诱发因素

长期不良的生活习惯，持续接触致癌物质，如电离辐射、有毒有害的化学物质、严重的环境污染等，既可能会诱发基因突变，也可能会导致已经存在基因突变的神经纤维瘤病人群出现相关症状。

高发人群

有家族遗传史的儿童及青少年患病风险更高。

总述

神经纤维瘤表现复杂多样，既可以呈局限、孤立的肿物，也可以是神经纤维瘤病的症状表现之一，同时出现典型的皮肤咖啡牛奶斑、皮肤褶皱雀斑、虹膜错构瘤、骨骼畸形和认知功能障碍等症状（NF1），或出现中枢神经系统或周围神经系统病变的症状（NF2）。

典型症状

1、局限性神经纤维瘤

通常表现为发生于皮肤表面的孤立的肿物，可分布于躯干、四肢及面部等各个位置。多呈圆顶状软结节，表面光滑，皮肤完好，可为正常肤色或淡红色、粉红色、黄褐色。位于皮内者，可隆起呈囊样，按压后下陷放手后恢复，无疼痛感；位于浅表神经者，可出现疼痛、感觉异常等。

2、Ⅰ型神经纤维瘤病

典型表现包括皮肤咖啡牛奶斑、腋窝和（或）腹股沟雀斑、虹膜错构瘤（Lisch结节）和多发性神经纤维瘤等。

（1）咖啡牛奶斑：是无凸起的色素沉着病损，颜色自棕褐色至深棕色不等且均匀。通常出现于出生后1年内，在儿童期早期数量增加，数量随时间推移而稳定。存在6个或以上咖啡牛奶斑，则高度提示NF1。

（2）雀斑（Crowe征)：比咖啡牛奶斑小，出现时间更晚，多成群出现于皮肤摩擦部位，尤其是腋窝和腹股沟区域。出生时雀斑通常不明显，常到3~5岁时出现，常首发于腹股沟区。雀斑还可出现于其他易摩擦部位，可表现为弥漫性。

（3）虹膜错构瘤（Lisch结节）：是虹膜凸起的棕褐色错构瘤，常见于双侧，呈半球形白色或黄棕色隆起斑点，境界清楚的胶样结节。是NF1的一种特异性表现，对视力无影响。6岁以下患儿中检出率不足10%，但可见于超过90%的成人患者。

（4）多发性神经纤维瘤：根据其表现类型，又可分为皮肤型神经纤维瘤、结节型神经纤维瘤、丛状神经纤维瘤等。其中皮肤型神经纤维瘤最常见，多表现为质软、无蒂或有蒂的肿瘤，肿瘤边缘清楚，无包膜，数量可从几个到几千个不等，在躯干部分布最为密集；结节型神经纤维瘤可表现为生长在皮下的离散性病变，也可为生长在体内深部的病变，部分肿瘤会发生恶变；丛状神经纤维瘤可位于表浅位置并伴有皮肤和软组织过度生长，也可位于体内深部，或者同时分布在浅表和深部，多沿神经长轴呈弥漫性生长，可累及多条神经干、分支及神经丛，可侵及周围组织，部分患者会出现疼痛、功能障碍、外观缺陷及恶变等。

（4）骨损害

主要表现为骨发育不良、假关节等，部分患者可出现身材矮小、脊柱侧凸、脊椎发育缺陷、蝶骨翼发育不良、非骨化性纤维瘤和骨质疏松等。

（5）神经系统症状

部分患者可出现中枢神经损害症状，如认知缺陷、学习障碍、癫痫发作等神经系统障碍。

（6）心血管症状

部分患者可出现多种心血管疾病，如肺动脉狭窄、动脉瘤、动静脉瘘等。

3、Ⅱ型神经纤维瘤病

以中枢神经系统肿瘤或外周神经系统的多发性肿瘤综合征为特征，其中以双侧前庭神经鞘瘤为特征性表现。因此，患者多可出现耳鸣、听力下降、眩晕、前庭症状等，部分患者可出现视力障碍、皮肤损害等症状。

并发症

随病情发展，出现的症状体征多样，可以是本病表现，也可以看作并发症。   

1、神经纤维瘤破溃

神经纤维瘤有时可自行破溃出血，也可发生肿瘤内部的大出血，严重时可引起休克。而发生于肢体上的巨大肿瘤若发生破溃，则可能会导致感染。

2、骨折或脱位 

肿瘤侵及骨骼系统时，可引起骨折、脱位、脊柱畸形，可并发脊柱侧凸，先天性胫骨假关节和先天性锁骨假关节。肿瘤压迫腓总神经时可致足下垂。   

3、癫痫 

肿瘤侵及中枢系统时，可有癫痫样发作，应注意防止外伤。      

4、恶性肿瘤 

部分神经纤维瘤可能会发生恶变，如形成神经纤维肉瘤、恶性神经鞘瘤。并有报道伴发wilm肿瘤、横纹肌肿瘤及慢性骨髓性白血病等。

预计检查

如果皮肤出现局限或多发性皮下肿物、咖啡牛奶斑、腋窝或腹股沟雀斑等疑似神经纤维瘤或神经纤维瘤病时，应及时到医院就医，由专科医生根据病史、家族史、症状表现、体格检查、X线、超声、CT、MRI、病理检查、基因检测等，以便进一步明确诊断。

体格检查

1、皮肤检查

通过检查皮肤肿物的部位、数量、颜色、性质等特征损害，可以初步判断浅表部位肿瘤的情况。

2、神经系统检查

通过神经系统专科查体，可以判断是否存在神经系统病变，并初步确定可能病变的部位。

3、眼部检查

用于评估有无视力障碍，并可通过检眼镜或裂隙灯判断是否存在Lisch结节等异常表现。

4、耳部检查

用于评估外耳道、听力等是否存在异常。

实验室检查

1、基因检测

若基因分析发现NF1或NF2突变，则提示存在神经纤维瘤病，并可确定为1型神经纤维瘤病或2型神经纤维瘤病。   

2、免疫组化 

神经纤维瘤根据其主要细胞类型而有不同的抗原表达。S-100蛋白及4型胶原对神经鞘细胞呈阳性表达，表皮膜抗原对神经衣细胞呈阳性表达，vimentin对成纤维细胞和神经鞘细胞呈阳性表达，神经丝和髓磷脂碱性蛋白对轴突和髓磷脂鞘呈阳性表达。  

影像学检查

1、B超：超声检查具有无创性，且操作简单，是筛查高危患者主要脏器病变及评估肿瘤最常用检查，可用于原发瘤灶的评估及对治疗反应的监测。

2、CT：通常进行增强CT检查，评估原发肿瘤位置、范围及对周围组织侵犯情况，同时用于对治疗后的效果进行评估。

3、MRI：可以确定原发瘤灶的情况，以及其对周围邻近组织器官的侵犯情况。具体影响表现与瘤体内纤维成分含量有关。同时可以了解有无其他肿瘤的情况。

4、X线：可了解骨骼异常的情况。如颅骨发育异常，最常见蝶骨大、小翼发育不良，中颅凹扩大，颞叶前突或进入眶内，致眼球突出。眼眶增大可为骨发育不良，肿瘤浸润所致。同时还应评估脊柱侧凸等骨骼异常。

5、PET-CT：用于全面评估瘤灶及全身伴发肿瘤情况，PET-CT有助于鉴别MPNST伴转移与良性丛状神经纤维瘤。

病理检查

由医生取病变部位组织进行病理分析，从而可以明确诊断，并可判断是否发生恶变。

其他检查

智商测试和神经心理学评估：对于可能存在智力及认知功能障碍的儿童及青少年，应及时进行评估，从而可以尽早发现认知缺陷，有助于为患儿提供学习支持。

诊断原则

神经纤维瘤（病）的诊断，通常由医生根据患者的特征性临床表现，结合家族遗传史、影像学检查、病理学检查、基因检测等检查结果进行综合判断。

诊断依据

1、1型神经纤维瘤病的确诊需以下标准中两条或两条以上：

（1）在青春期前患者有6个或6个以上的直径超过5mm的牛奶咖啡色斑，而在成人则最大直径应超过15mm。

（2）2个或2个以上的任何类型的神经纤维瘤。

（3）腋窝或是腹股沟的雀斑。

（4）视神经胶质瘤。

（5）2个或2个以上 Lisch结节（即虹膜错构瘤）。

（6）一个特征性骨损害，如蝶骨发育不全或长骨皮质变薄，有或没有假性关节病。

（7）一个一级亲属（父母、子女或同胞）患NF1。

2、2型神经纤维瘤病的诊断仅需以下任意一条：

（1）CT或MRI检查证实为双侧第Ⅷ对神经肿瘤。

（2）直系亲属患有Ⅱ型神经纤维瘤病且任何一侧的第Ⅷ对神经发生肿瘤，或有2种下列肿瘤：神经纤维瘤、脑膜瘤、神经胶质瘤、神经鞘瘤或是幼年后囊下晶状体浑浊。

鉴别诊断

1、纤维瘤病

为来源于纤维组织的良性肿瘤，呈浸润性生长，以包块为主要表现，有些可出现疼痛感，触诊质硬，需要通过病理诊断鉴别。

2、神经鞘瘤

是一种由神经鞘细胞组成的良性肿瘤，典型临床表现为包块、酸麻感、感觉及运动障碍，肿瘤边界清晰光整，有包膜，一般沿神经干偏心性生长，部分肿块边缘可见神经进入内部，最终需病理诊断鉴别。

3、恶性周围神经鞘瘤

可来源于神经纤维瘤恶变，如病变疼痛且不断扩大，应注意鉴别，需病理诊断明确。

4、神经母细胞瘤

来源于原始神经嵴细胞，好发于腹膜后及后纵膈，发生于颈部者也不少见，神经元特异性烯醇化酶（NSE）、尿3-甲氧基4-羟基苦杏仁酸/香草扁桃酸（HVA/VMA)常升高，最终需病理诊断鉴别。

5、其他

如Legius综合征、CMMR-D综合征和Noonan综合征等，通常可以通过基因检测进行鉴别。

治疗原则

神经纤维瘤（病）目前尚无统一规范的治疗策略，通常需要根据患者的症状表现，确定诊治科室，选取最佳的治疗方案。临床的治疗方法主要为手术治疗及药物治疗、放射治疗等。

药物治疗

1、止痛药

如果肿瘤体较大，可能会压迫神经而出现疼痛症状，患者可遵医嘱使用双氯芬酸钠、布洛芬、塞来昔布、曲马多等止痛药物。

2、抗癫痫药

如果患者出现继发性癫痫症状时，可遵医嘱根据癫痫类型使用卡马西平、苯妥英钠等药物治疗。

3、靶向药物

对于丛状神经纤维瘤，可以考虑使用新兴的靶向药物进行治疗，如司美替尼。可以改善手术治疗效果有效、难以完全切除、复发率高的情况。

相关药品

双氯芬酸钠、布洛芬、塞来昔布、曲马多、卡马西平、苯妥英钠、司美替尼。

手术治疗

手术治疗是神经纤维瘤的最主要治疗方法，但部分患者术后会复发，且有些部位的肿瘤难以完全切除。

临床常见手术方法包括肿瘤切除术、眼睑成形术、眶壁修补术等。

放化疗

对于患者本身身体状况不佳、无法进行手术、患者及家人拒绝手术、术后辅助治疗等情况，可以采用放射治疗控制肿瘤进展。但是由于放射治疗可能会导致多种并发症、增加手术切除难度及继发恶性肿瘤的风险，因此一般不作为常规治疗方案。

中医治疗

中医治疗本病目前缺乏循证医学证据支持，但一些中医治疗方法或药物可能可以缓解或改善症状，建议到正规医疗机构，在专科医师指导下进行治疗。

治疗周期

本病的治疗周期受病因、病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等多种因素影响，可存在个体差异。

治疗费用

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

一般预后

神经纤维瘤的预后不一，通常与疾病类型、严重程度、治疗情况等多种因素有关。

1、对于生长缓慢的局限性肿瘤，经手术完整切除，一般预后良好，少部分患者可能会出现复发。

2、1型神经纤维瘤病患者，如及时接受正规治疗后，多可有效改善临床症状，预后通常较好。个别患者肿瘤发生恶变或生长于重要部位，则会出现并发症，从而影响生活质量和生命健康。

3、2型神经纤维瘤病患者，其预后通常较差，尤其是合并颅内多发肿瘤的患者，生存率进一步降低。若为双侧前庭神经鞘瘤者，经手术切除后，会改善患者听力，部分患者可伴有面瘫的风险，但总体会改善患者的听力水平。

危害性

1、影响美观

多发性神经纤维瘤手术切除的难度较大，尤其是发生于头颈部的丛状神经纤维瘤，往往难以彻底切除，从而会影响美观，给患者生活及心理造成一定危害。

2、产生疼痛

当肿瘤压迫神经或组织时，可能会产生疼痛，从而可能会限制患者的活动能力，影响日常生活。

3、功能障碍

神经纤维瘤可能导致神经受损、压迫或破坏，从而引起相应部位的感觉、运动或自主功能障碍。例如，双侧前庭神经鞘瘤可能导致听力损害、视力障碍、面瘫等。

4、骨折或脱位

肿瘤侵及骨骼系统时，可引起骨折、脱位、脊柱畸形，可并发脊柱侧凸，先天性胫骨假关节和先天性锁骨假关节；肿瘤压迫腓总神经时，可致足下垂。从而影响患者的日常生活。

5、中枢神经病变

如出现癫痫、智力损伤、认知障碍等，严重影响患者生长发育和日常生活。

6、恶变

部分神经纤维瘤可能会发生恶变，特别是在NF1患者中。恶性周围神经鞘肿瘤（MPNST）是最常见的恶性转化类型，预后通常较差。

7、其他

长期存在或有复发风险的神经纤维瘤，可能会导致患者产生自卑、抑郁、恐慌、焦虑等不良心理。同时，在手术治疗中，可能存在感染、出血、神经损伤的风险。

自愈性

本病通常难以自愈。

治愈性

本病经过治疗后通常患者的症状可以得到缓解。

复发性

本病具有一定的复发风险，尤其是手术切除不完全者，术后可能会出现复发。因此，患者需要遵医嘱定期复查，以便早期发现异常改变。

总述

神经纤维瘤患者的日常生活管理重在健康规律的饮食及生活习惯，有家族遗传史的群体应做好定期检查，对于治疗和预防都能起到重要的作用。对于进行手术治疗的患者，术后应做好伤口护理，避免发生感染。同时，患者需要保持积极乐观的态度，家属应给予患者安慰和开导。

心理护理

患者可能会由于瘤体影响美观或由于肿瘤存在复发或恶变风险，而出现自卑、抑郁、恐慌、焦虑等不良心理。因此，家属应多关心、安慰患者，并在患者情绪低落时进行开导，从而减轻患者的不良情绪。同时，患者应主动了解疾病相关知识，树立战胜疾病的信心，增加自我认同感，积极配合治疗。

用药护理

1、患者应遵医嘱进行服药，不能自行调整治疗方案、增减药量，更不能听信偏方滥用药物，以免加重皮肤损害症状。

2、如使用靶向药物治疗者，应掌握用药剂量及药物不良反应，若出现相关不适症状，及时就医，并在医生指导下进行正规处理。

术后护理

1、术后应医嘱采取合适的体位，避免剧烈运动。

2、术后需注意观察手术伤口渗血、渗液情况，如果发现异常及时告知医生。

3、需保持伤口清洁、干燥，定期换药，避免伤口发生感染。

4、术后需遵医嘱定时进行复查，有助于判断手术及恢复情况。

生活管理

1、养成良好的生活方式和健康的生活习惯，避免熬夜、过度劳累、精神压力过大等。

2、保持室内的空气清新，温度要适宜。

3、注意个人卫生，贴身衣物及床单、被褥等应保持清洁、干燥、柔软等。

4、适当运动，有利于增强体质。

5、如合并癫痫、认知障碍者，应做好防护。

6、远离电离辐射、有毒有害的化学物质、严重的环境污染等可能引起或加重肿瘤的环境。

病情监测

患者及家属需要监测皮肤、神经、骨骼、肌肉等多个系统的病变情况，如出现原有症状复发、加重，或出现其他新的症状时，均应及时就诊，明确病情，以免延误病情。

复诊须知

患者需根据具体病情遵医嘱定期进行复查，以便监测肿瘤是否存在复发的倾向。复诊时需要携带既往的检查结果、就诊病历等，通常需要进行体格检查、X线、CT、MRI等。

饮食建议

1、患者应养成良好的饮食习惯，营养均衡、荤素搭配，从而保证机体营养物质摄入充足。

2、在手术恢复期间，需遵医嘱调控饮食时间、食物性质及进食量，同时适当增加优质蛋白、维生素、矿物质含量丰富的食物，如瘦肉、鸡蛋、酸奶、豆制品、新鲜的蔬菜和水果等，同时保证水分充足，有利于促进术后伤口恢复。

预防措施

1、对于神经纤维瘤患者而言，在生育时应积极进行基因筛查，如存在染色体异常者，应尽早终止妊娠，避免将病变基因遗传给后代，从而预防出现本病的患儿。

2、对于存在家族遗传或基因突变者而言，可以通过保持良好的生活习惯、避免接触可能导致肿瘤或癌症的有毒有害环境、定期检查等方法，从而预防症状的产生或复发。

3、对于没有患病或不存在基因突变的人群，往往可以通过保持规律的作息习惯、合理饮食、适当运动、忌烟忌酒等生活方式调理，同时远离电离辐射、严重环境污染、有毒有害的物理化学制品等可能导致基因突变的危险因素，从而降低发生神经纤维瘤的风险。

急诊（120）指征

1、突发严重眩晕、剧烈头痛、意识障碍者；

2、突然出现肿瘤破裂大出血者；

3、癫痫持续发作者；

4、出现其他危及生命的病症。

以上均须及时拨打急救电话或急诊处理。

门诊指征

1、皮肤出现单个或多发的缓慢生长的无痛性结节或肿物；

2、皮肤出现多发性咖啡色色素沉着斑，或在腹股沟及腋下出现雀斑；

3、出现不明原因的视力障碍、视物模糊；

4、出现双侧对称性耳鸣并伴有进行性听力下降；

5、出现骨骼畸形，或伴有局部疼痛或周围放射性疼痛及麻木感；

6、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

以上均需及时就医咨询。

就诊科室

通常可以根据主要的症状表现，到皮肤科、神经内科、神经外科、骨科、普通外科、眼科等科室就诊。

就医准备

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、前往就诊的过程中，应注意安全，避免发生意外。

3、可能会进行体格检查、MRI检查等，可穿着方便穿脱的衣物，并避免佩戴金属物品。

4、若近期有就诊经历或存在某些原发疾病者，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、若近期服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

6、可安排家属陪同就医。

7、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

医生可能问哪些问题

1、您哪里不舒服？出现多长时间了？还有哪些其他不适症状吗？

2、您的症状是持续存在还是间歇性发作的？有什么规律吗？

3、自从您发病以来，症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？

4、您以前出现过类似症状吗？

5、您有去过其他医院检查过吗？有进行过什么治疗吗？有好转吗？

6、您的家人有出现过类似症状吗？

7、您之前有得过什么其他疾病吗？

8、您有接触过电离辐射、严重环境污染、存在有毒有害化学制品的环境吗？

患者可以问哪些问题

1、我的情况严重吗？能治好吗？

2、我为什么会出现这种情况？

3、我需要如何治疗？需要住院吗？需要手术吗？

4、这些治疗方法有什么风险吗？会复发吗？

5、我需要做什么检查？这些检查在医保报销范围内吗？

6、回家后我该怎么护理？

7、我需要复查吗？多久一次？需要复查什么?