症状概述

Rett综合征（Rett syndrome，RTT）又称雷特综合征，是一种严重影响儿童精神运动发育的疾病。其病因主要是X染色体上的MeCP2基因发生突变，导致中枢神级系统成熟障碍，表现为智力低下、语言功能丧失、手部刻板动作、步态异常等。主要依靠临床症状来诊断，目前尚无治愈手段，以对症治疗为主。该病主要累及女性，患者多无法独立生活。

其它名称

雷特综合征、大脑萎缩性高血氨综合征

疾病分类

精神心理疾病

遗传性

有遗传倾向性，呈X连锁遗传

是否医保

部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。

就诊科室

小儿科、急诊科

常见症状

智力低下、语言功能丧失、手部刻板动作、运动障碍、癫痫

主要病因

主要由X染色体上基因突变所致

检查项目

体格检查、血液检查、基因检测、脑电图

重要提醒

目前临床尚无治愈手段，患者应及时就医，终生都需要进行治疗。

临床分类

根据临床表现可分为典型和非典型RTT。

1、典型（经典型）RTT

典型RTT的患者围生期无异常，生后6个月内发育正常（部分患儿可在2~3个月时出现头部生长减速），6~18个月出现发育停滞，随后出现倒退、智力和交往能力减弱，逐渐丧失语言与精细运动功能。

2、非典型（变异型）RTT

（1）保留语言型非典型RTT（或Zappella型）：病情较轻，患者可保留有一定的语言功能，主要携带MeCP2突变。

（2）早发癫痫型非典型RTT（或Hanefeld型）：多由CDKL5基因突变所致，其特征为生后1周至5个月出现癫痫发作，同时具有手刻板动作，手功能异常，以及严重的智力运动发育落后。

（3）先天性非典型RTT（或Rolando 型）：由FOXG1基因突变所致，患者在出生后6个月内发病。

总述

Rett综合征的主要发病原因是染色体发生基因突变。大多数典型Rett综合征是由X染色体上的MeCP2突变引起的，有些不典型或者变异型的RTT与其他基因突变有关。神经系统对人体的精神、语言、发育、运动等均具有重要作用，MeCP2基因产生的蛋白是神经系统中的重要物质。当X染色体上的MeCP2基因发生突变时，导致相应蛋白不能产生，中枢神经系统功能成熟障碍，使得中枢神经系统成熟及学习记忆等功能均受影响。

高发人群

本病见于所有族群，主要累及女性。

总述

RTT的临床表现广泛，具有阶段性且与年龄相关，根据美国国家神经疾病和卒中研究所2018年发布的“RTT概况介绍”，可将其分为4期，不同时期的临床表现各不相同。

典型症状

1、Ⅰ期（发病早期停滞期）

通常出现在生后6～18个月，可持续数周至数月，甚至一年以上，发育减缓的症状刚刚出现。患儿目光接触减少，对玩具失去兴趣，有孤独症样表现，学习能力降低，获得坐或爬行等运动技能延迟，头围增长缓慢。部分患儿可能存在喂养困难、睡眠节律紊乱。

2、Ⅱ期（发育快速倒退期）

通常从1～4岁开始，可出现数周到1年。出现手刻板动作，包括搓手、绞手、拍手、洗手样动作、吸吮手指、单手的手指搓动等，入睡后消失；手功能逐渐丧失；呼吸节律异常，如阵发性过度通气、屏气、呼吸频率增快等；逐渐出现步态不稳、睡眠紊乱、情绪异常、易怒。头围的增长更加缓慢。约50%的患者将出现癫痫发作。

3、Ⅲ期（假性稳定期）

通常于2～10岁开始，可持续数年到10年，此阶段手的失用、运动障碍和癫痫发作更加突出，但孤独症样行为、情绪异常得到改善。患儿对周围环境表现出一定的兴趣，反应力、注意力也有一定程度的恢复，尤其是强烈的眼神交流。

4、Ⅳ期（晚期运动恶化期）

通常在10岁后开始至成年，可持续数年或数十年。肌张力异常、脊柱侧凸、凝视是此阶段的特征。患者活动能力下降，出现肌张力异常、肌无力和运动迟缓，部分患者失去行走能力，但交流能力、认知功能及手的技能不再倒退，手的刻板动作较之前减少，可出现四肢萎缩、畸形、双足、手变小、关节挛缩等，骨折也常有发生，最终需依靠轮椅生活。

并发症

1、营养不良、贫血

Rett综合征患者因长期咀嚼障碍、进食困难等原因导致营养摄入不足，可引发营养不良、贫血等并发症。

2、肺炎

Rett综合征患者发展到后期时，因为长期卧床、营养不良、呼吸功能障碍等，可引发肺炎。这也是Rett综合征患者死亡的主要原因之一。

预计检查

当患者出现头部生长减速、智力低下、语言功能丧失、运动障碍、手部做刻板动作、癫痫、脊柱侧凸等症状时，应及时就医。医生首先会详细了解患者的病史和症状，了解患者既往的发育情况和发病经过，其次会进行体格检查，判断有无异常的体征。之后可能建议做基因检测、脑电图、血液检查等检查，以明确诊断和评估疾病的严重程度。

体格检查

1、视诊

可见患者的四肢躯干重复样动作、手刻板运动、肢体萎缩、骨骼畸形、步态失调、惊厥、脊柱侧凸等。

2、触诊

患者可有肌张力降低、肌肉明显僵硬等表现。

实验室检查

1、血液检查

患者因生活不能自理或者智力衰退存在进食障碍或其他问题，导致营养摄入不足，通过血常规和电解质等检查，可以了解患者是否存在贫血和电解质紊乱等问题，如有贫血可见血红蛋白、红细胞数量等低于正常值，如有电解质紊乱可见Na^＋、K⁺、Cl^-等离子出现异常。

2、基因检测

Rett综合征的发生与基因有关，基因检测可以发现MeCP2等基因的突变，有助于诊断本病。此项检查需要抽取患者的少量血液送往专业的实验室进行检测。

其他检查

脑电图：脑电图有助于Rett综合征病情的评估，大部分患者脑电图存在异常，可见痫样放电、皮质过度兴奋等，需医生对结果进行判读。这个过程需要将一些电极放置或粘贴在在患者的头部，电极可以记录大脑的放电，是无创操作。

诊断原则

由于发病机制尚未完全阐明，Rett综合征目前仍是一个临床概念，主要根据临床诊断标准进行诊断。由于MeCP2等突变也见于其他疾病，故不能确定Rett综合征的诊断，但其检测结果阳性可支持RTT诊断。在诊断过程中，还应与儿童孤独症、脑瘫等疾病相鉴别。

诊断依据

1、典型Rett诊断标准

（1）典型RTT的必需标准

①一段时间的发育倒退，随后恢复或稳定；

②满足所有的主要标准和所有的排除标准；

③支持标准尽管在典型RTT中很常见，但并非必需。

（2）主要标准

①已获得的有目的的手的技能部分或完全丧失；

②已获得的语言能力部分或完全丧失；

③步态异常：运动功能受损（运动功能障碍）或完全丧失；

④手的刻板动作，如绞手、挤手、拍手、敲击、咬手、洗手以及搓手等自动症表现。

（3）典型RTT的排除标准

①创伤（围产期或产后）继发的脑损伤、神经代谢性疾病、导致神经系统病变的严重感染；

②出生后6个月内精神运动发育严重异常。

2、非典型RTT诊断标准

（1）必需标准

①一段时间的发育倒退，随后恢复或稳定；

②满足4个主要标准中的至少2个；

③具备11个支持标准中的5个。

（2）主要标准

①已获得的有目的的手的技能部分或完全丧失；

②已获得的语言能力部分或完全丧失；

③步态异常：运动功能受损（运动功能障碍）或完全丧失；

④手的刻板动作，如绞手、挤手、拍手、敲击、咬手、洗手以及搓手等自动症表现。

（3）支持标准

①清醒时呼吸节律紊乱；

②清醒时磨牙；

③睡眠模式受损；

④肌张力异常；

⑤外周血管舒缩障碍；

⑥脊柱侧后凸；

⑦生长发育迟缓；

⑧手脚小而凉；

⑨不适宜的笑或尖叫；

⑩疼痛反应降低；

⑪强烈的眼神交流，“眼睛对视”。

鉴别诊断

1、儿童孤独症

Rett综合征患者的人际交流减少，语言的理解和表达能力发育停滞，与孤独症相似。但是Rett综合征患者主要是女性，起病以后心理发育完全停滞，然后逐渐倒退，并有共济失调、肌张力异常、生长发育迟滞等躯体症状和体征，根据这些特点与儿童孤独症区别。

2、脑瘫

脑瘫是出生前到出生后1个月内各种原因所引起的脑损伤或发育缺陷所致的运动障碍及姿势异常。脑瘫患者的肌张力异常、运动功能障碍与Rett综合征相似。但是脑瘫患者出生后即被发现有肢体瘫痪的神经系统症状和体征，没有正常发育期，而Rett综合征患者出生后的一段时间发育正常。

治疗原则

对于Rett综合征，目前尚无特异的治疗方法，主要通过个体特异化对症治疗以期改善患儿症状，目前常用物理疗法、手术治疗等。除改善症状外，目前正在研究的还包括基因调控和药物治疗。

对症治疗

1、患者可有癫痫发作，可以应用卡马西平、镁剂等控制其癫痫发作，尤其是复杂的部分发作。

2、针对睡眠障碍，可以使用褪黑素等药物。

药物治疗

药物治疗包括氯胺酮、脑源性神经营养因子调节剂、抗抑郁药等，研究者正在开展相关的临床试验。

相关药品

褪黑素、镁剂、卡马西平、氯胺酮

手术治疗

对于严重的脊柱弯曲可通过脊柱侧凸矫正手术进行治疗，使躯体重新获得平衡，阻止脊柱的继续变形。

物理治疗

如肢体锻炼、按摩和辅助患者做适当运动等，可以增加患者的运动能力，治疗肌无力，预防或减轻骨骼畸形，延缓致残。

其他治疗

1、作业疗法

即让患者做一些有目的的、经过选择的作业活动，可以促进患者手的运动功能，改善刻板动作，预防或减轻骨骼畸形。

2、言语疗法

言语疗法是指专业的言语治疗师根据患儿的语言理解能力和语言表达方式采用不同方法扩展其与外界交流的途径，必要时可使用电脑辅助发音。

治疗周期

Rett综合征一般需终生治疗，其治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、个人体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选医院、治疗方案、医保政策等有关。

一般预后

本病进展较快，大多数患者预后较差。

危害性

1、本病有一定的遗传倾向，可能遗传给下一代，所以生育过Rett综合征患者的父母再次怀孕时应做产前检测。

2、患者的精神、语言、运动能力逐渐丧失，严重影响生活质量。

3、可见贫血、肺炎等并发症，严重者可能危及生命。

4、给父母等家属造成巨大的经济负担。

治愈性

本病很难治愈，但积极的治疗可以延缓疾病的进展，改善症状。

治愈率

暂无大样本数据研究。

根治性

Rett综合征一般无法根治，目前有学者在研究基因治疗，但仍处在试验阶段。

总述

因为患者的精神语言运动等功能逐渐退化，所以在日常生活中，父母等家属应耐心地照顾好患者，积极地对患者进行教育和训练，纠正刻板动作，消除睡眠障碍，促进患者正常的行为发育，特别是社会交往和语言方面的发展。

心理护理

1、心理特点

患者的心智发育不成熟，常存在社交障碍或孤僻、自伤等行为。

2、护理措施

父母应对其进行鼓励，加强亲子互动，改善患者的人际交流问题，缓解患者的自伤和自我刺激行为。患者也应乐观看待疾病，积极治疗。

生活管理

1、家人帮助患者做肢体锻炼、按摩和辅助患者做适当运动。

2、通过教育训练使患者学会一些社会技能，因患者的学习能力有限，应当循序渐进，长期坚持，将一项大的技能分解成小的技能逐步教授。

3、长期卧床的患儿要定时翻身、拍背，有助于保持肺功能。

4、注意保暖，根据气候变化，适量增减衣被，防止患者感冒。

复诊须知

遵医嘱定期进行复查，检查项目有体格检查、血常规、电解质、脑电图、磁共振等，以评估病情的进展，患者的营养状况，以及是否出现了其他并发症。

饮食建议

1、患儿因存在进食困难，咀嚼、吞咽等功能较弱，所以食物不要太硬。

2、根据患者的年龄、体格等，制订合理的食谱，保证糖、蛋白质、脂肪、维生素和无机盐种类齐全，搭配恰当。

3、可以通过添加面包、谷物、干果、乳制品、豆类、鸡蛋、健康的油脂等保证患者的能量摄入。

4、可以用牛奶等补充液体摄入，牛奶中也可以添加黄油等。

5、为了避免患者发生贫血和营养不良，可以在饮食中增加富含蛋白质和血红素铁的食物，如黑木耳、瘦肉、鱼、鸡等。

6、适量摄入新鲜的蔬菜和水果，以保证维生素的摄入。

预防措施

本病为遗传性疾病，目前尚无有效的预防措施。对于生育过Rett综合征患者的父母，应做产前诊断。普通孕妇也可以通过产前诊断如绒毛活检、羊膜腔穿刺等检测胎儿的基因是否发生突变。

急诊（120）指征

1、患者突发呼吸障碍、唇口青紫、指甲发绀、心率加快。

2、严重的癫痫不能缓解。

以上均须急诊处理或拨打急救电话。

门诊指征

1、智力低下、语言功能逐渐丧失。

2、经常性的手部刻板动作，搓手、绞手、舔手或用手抓头发、衣服等。

3、长时间的运动障碍，步态不稳、肌张力异常、肌无力、运动迟缓、四肢萎缩、畸形、双足、手变小、关节挛缩等。

4、表情刻板，常表露一种“社交性微笑”，注视或凝视他人，但并不与人交往沟通等。

5、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

以上均须及时就医咨询。

就诊科室

1、情况危急、症状严重者，请及时到急诊科就诊。

2、病情平稳者请到小儿科就诊。

就医准备

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、医生可能会对躯干和肢体进行体格检查，请穿着宽松舒适的衣物，方便检查。

3、如果之间有过就诊经历，请携带相关的病历、检查报告、化验单等。

4、患儿应在家属的陪同下就诊，医生可能会询问患儿的发育情况等，家属应做好回忆。

5、如果有服用药物的经历，可以向医生提供药名、用法用量和服药后的反应等。

医生可能问哪些问题

1、小朋友几岁了，生他的时候顺利吗？有没有缺氧的表现？

2、小朋友的发育比同龄人慢吗？头围比别人小吗？会叫爸爸妈妈吗？

3、小朋友的肢体活动有不协调的表现吗？经常搓手、挠手吗？睡觉之后手还继续活动吗？

4、小朋友有过全身抽搐的表现吗？

5、小朋友呼吸和别人不一样吗？比如呼吸的频率特别快，或者会屏气？

6、小朋友喜欢和爸妈玩吗？喜欢和别人沟通吗？眼神正常吗？

7、小朋友喜欢在白天睡觉吗？在白天喜欢磨牙吗？

8、小朋友会突然笑或者尖叫吗？

患者可以问哪些问题

1、这是什么病？诊断明确吗？

2、为什么会得这个病？

3、这个病能治好吗？会致命吗？能活多少年？

4、需要做哪些检查？需要住院吗？

5、可以吃什么药？有什么副作用？还有什么治疗手段吗？

6、国家有没有援助的政策？

7、平时应该注意一些什么？多久复查一次？需要复查什么项目？

8、我们还可以再要小孩吗？会得这样的病吗？小男孩会得这个病吗？