症状概述

重链病（heavy chain disease，HCD）是指由于免疫球蛋白（Ig）生成B淋巴细胞的单克隆增殖，致使完整的Ig分子合成障碍，临床以缺乏轻链的Ig重链片段合成和分泌为特征，血清和尿液出现大量Ig重链FC片段（即可结晶片段，无抗原活性，是抗体分子与效应分子和细胞相互作用的部位）为特征的一种特殊类型的副蛋白血症。HCD是一种异质性疾病，不同类型的HCD表现不同的临床特点和年龄分布，患者肝、脾和淋巴结常肿大，而骨髓无明显损害。通过早发现、早诊断、早治疗，一般预后较好。

其它名称

seligmann病、地中海淋巴瘤、免疫增生性小肠病、Franklin病

遗传性

可能与遗传有关

是否医保

部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。

就诊科室

血液内科

常见症状

肠道吸收不良、慢性腹泻、腹痛、发热、乏力、淋巴结肿大、脾肿大、肝肿大

主要病因

主要病因尚不明确，可能与遗传因素、肠道慢性炎症刺激及慢性抗原刺激自身抗原有关

检查项目

体格检查、X线检查、血清蛋白电泳、免疫固定电泳、染色体检查、骨髓检查

重要提醒

若患者出现严重咽腭部水肿应警惕出现呼吸困难，出现反复感染时应警惕因感染和败血症导致死亡，及早到医院诊治。

临床分类

根据重链类型分类

1、α-重链病

又名免疫增生性小肠病、IgA（免疫球蛋白A）重链病，是重链病中最常见的一种类型。M蛋白（M蛋白是浆细胞或B淋巴细胞单克隆恶性增殖所产生的一种大量的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段）为单克隆α链，轻链缺如。

2、γ-重链病

又名IgG（疫球蛋白G）重链病、Fc碎片病、Franklin病，是重链病的一种。M蛋白为单克隆γ链，而轻链缺如。

3、µ-重链病

又名IgM（免疫球蛋白M）重链病。M蛋白为单克隆µ链，但尿中常有κ-轻链。

4、δ-重链病

至今国际上仅有1例报道。M蛋白为单克隆δ链，轻链缺如。

5、ɛ-重链病

迄今尚未有病例报告。

总述

重链病病因尚不明确，根据α-重链病在某些区域及民族中较多见，部分病例可用抗生素治愈的事实，推测遗传因素及肠道慢性炎症刺激可能与本病的发病有关；γ-重链病往往出现在自身免疫性疾病发病数年后，提示慢性抗原刺激自身抗原可能与本病的发病有关。

危险因素

1、α-重链病可能与遗传因素及肠道慢性炎症刺激有关。

2、γ-重链病可能与慢性抗原刺激自身抗原有关。

高发人群

α-重链病主要好发于儿童与青年，发病高峰在20-30岁；γ-重链病以中、老年患者多见，好发于60岁以下人群，男多于女；µ-重链病好发于40岁以上人群；δ-重链病国际上仅有1例报告；ɛ-重链病迄今尚未有病例报告。

总述

α-重链病主要症状是吸收不良、慢性腹泻、体重下降、发育不良等。γ-重链病主要症状是发热、乏力、贫血、淋巴结和肝脾肿大，比较特异的症状是腭部红肿或红斑，严重腭部红肿可引起呼吸困难。µ-重链病主要症状是全身症状，如体重减轻、贫血、反复感染，有时伴有发热。此外，患者常有显著的肝脾肿大及淋巴结肿大。δ-重链病主要症状是多发性骨髓瘤的临床特征、颅骨溶骨性破坏，骨髓浆细胞增多，快速进展至肾功能衰竭死亡。

典型症状

1、α-重链病

主要症状是吸收不良、慢性腹泻、体重下降、发育不良，少数有呼吸道症状。

2、γ-重链病

主要症状是发热、乏力、贫血、淋巴结和肝脾肿大，比较特异的症状是腭部红肿或红斑，系咽淋巴结受累的缘故。严重腭部红肿可引起呼吸困难。少数患者有自身免疫性溶血性贫血，一般多无骨骼破坏。

3、µ-重链病

主要症状是全身症状，如体重减轻、贫血、反复感染，有时伴有发热。几乎所有患者都有脾肿大，肝肿大也很常见，浅表淋巴结肿大见于40%的患者。

4、δ-重链病

主要症状是多发性骨髓瘤的临床特征、颅骨溶骨性破坏，骨髓浆细胞增多，快速进展至肾功能衰竭死亡。

伴随症状

1、γ-重链病

约有1/4病例伴发与自身免疫性疾病，诸如类风湿关节炎、干燥综合征、系统性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、原发性血小板减少性紫癜、重症肌无力等。

2、µ-重链病

伴有发热，伴发淋巴细胞增生性疾病。

病情发展

1、α-重链病

处于病程中晚期的病例常发展为淋巴瘤。

2、γ-重链病

少数病人发展为浆细胞白血病而死亡。

3、µ-重链病

少数进展为慢性淋巴细胞白血病。

4、δ-重链病

快速进展至肾功能衰竭死亡。

并发症

1、肠梗阻

α-重链病病程后期可出现肠梗阻，表现为腹痛、便秘等，X线立位平片可帮助诊断。

2、肠穿孔

α-重链病病程后期可出现，主要表现为细菌性腹膜炎，严重可致急性弥漫性腹膜炎、中毒性休克，甚至死亡。腹腔穿刺或灌洗有助于诊断。

3、严重脱水

α-重链病慢性腹泻加重至严重脱水，表现为躁狂、幻觉甚至昏迷。电解质、渗透压测定以及血气分析可有助于诊断。

4、呼吸困难

γ-重链病严重腭部水肿可致呼吸困难，主要表现为呼吸节律增快、呼吸急促、鼻翼煽动，严重者可见肋下吸气性凹陷。有无“三凹征”、血常规、肺功能测定有助于诊断。

5、病理性骨折

δ-重链病恶性肿瘤细胞侵蚀骨骼，发生溶骨性病变，导致病理性骨折。主要表现为轻微外力作用下或增加活动后，发生骨折。X线检查有助于诊断。

预计检查

医生询问完病史后，首先会对患者进行体格检查，判断有无异常体征。之后可能建议做血象检查、X线检查、骨髓检查、染色体检查、血清蛋白电泳、免疫固定电泳等，以明确诊断及评估疾病的严重程度。

体格检查

1、α-重链病

患者腹部可触及肿大淋巴结，可见杵状指、牙龈溃疡、皮肤红斑。

2、γ-重链病

可见软腭水肿和红斑。

3、µ-重链病

可见肝脾肿大及淋巴结肿大。

实验室检查

1、血清蛋白电泳

α-重链病显示β和α₂区间出现一宽峰，γ-重链病显示一异常泳带于β₁和β₂区，µ-重链病血清蛋白电泳通常难以发现异常，在少数情况下表现为免疫球蛋白减少或有“M”成分出现。

2、免疫固定电泳

免疫固定电泳证实α-重链病中该M蛋白仅与抗血清产生沉淀弧，而不与抗κ或抗λ血清反应；γ-重链病证实该成分仅与抗γ血清反应，而不与抗κ或抗λ血清反应；µ-重链病证实血清仅存在µ重链，而无轻链与之结合。

3、本-周蛋白检查

µ-重链患者尿中本-周蛋白常为阳性，而且大多为κ型轻链。

影像学检查

X线检查：有助于疾病的诊断。α-重链病患者可见小肠壁增厚、多发性息肉样折叠及阶段性狭窄与扩张，常有液平面出现。

病理检查

骨髓切片组织病理：一旦本病侵犯骨髓，切片主质内可检出浆细胞、淋巴细胞、浆细胞样淋巴细胞和巨噬细胞所构成的浸润病变。

其他检查

1、染色体检查

α-重链病部分患者有染色体14q32基因重排。

2、骨髓检查

α-骨髓象正常或淋巴细胞、浆细胞轻度增生；γ-骨髓中浆细胞样淋巴细胞增生异常；µ-骨髓中可有空泡型浆细胞增多。

诊断原则

异常重链的检出是诊断的关键，仅依靠临床表现不能确诊。在诊断过程中，医生可根据骨髓检查、X线检查、血清蛋白电泳、免疫蛋白电泳等，排除淋巴瘤、多发性骨髓瘤等疾病。

鉴别诊断

1、淋巴瘤

出现免疫球蛋白升高、发热，淋巴结活检可鉴别。

2、多发性骨髓瘤

可有类似临床表现，多发性骨髓瘤表现为骨痛、溶骨性损害、肾功能损害改变等，骨髓检查及血清蛋白测定可鉴别。

治疗原则

重链病的治疗目的是缓解症状。治疗以化疗为主，γ-重链病无症状患者可不治疗。另外，可针对α-重链病早期给予抗生素治疗，以求达到治愈的效果。

药物治疗

对于尚无淋巴瘤证据的α型早期患者可给予抗生素治疗，如四环素、氨苄西林、甲硝唑。常见不良反应有过敏等，如有相关过敏史应提前告知医护人员。

相关药品

四环素、氨苄西林、甲硝唑

手术治疗

病程晚期的α重链病病理组织确诊的淋巴瘤患者，在化疗取得缓解后易复发，可行自体骨髓移植治疗。

放化疗

1、α-重链病

CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）或MOPP方案（氮芥、长春新碱、丙卡巴肼、泼尼松）。

2、γ-重链病

对有症状的低度恶性淋巴浆细胞淋巴瘤患者可考虑瘤可宁治疗。如增生细胞以浆细胞为主，可给予美法仑和泼尼松治疗。有进展性淋巴浆细胞增生性疾病或者高度恶性非霍奇金淋巴瘤证据的γ-重链病患者可选择COP（C为环磷酰胺，O为长春新碱，P为泼尼松）方案或者联合阿霉素化疗。

3、μ-重链病

无症状的患者通常被看作意义末明的单克隆丙种球蛋白病，需要密切随访，如出现症状性淋巴增殖性疾病，就应该考虑化疗。各种治疗方案都可采用，通常包括烷化剂，如瘤可宁、美法仑和环磷酰胺，可联合阿霉素化疗。

其他治疗

临床症状不明显，可单用α-干扰素；症状明显者，于化疗的同时，结合加用α-干扰素有望提高疗效；亦可在化疗结束后用α-干扰素作维持治疗。

治疗周期

受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

一般预后

α-重链病处于病程早期并可用抗生素治疗取得缓解的病例，预后良好，处于病程中晚期的病例常发展为淋巴瘤，预后较差。γ-重链病不同病人预后差别很大，疾病进展、并发感染可引起死亡，少数病人发展为浆细胞白血病而死亡。µ-重链病患者的预后取决于所伴发的淋巴细胞增生性疾病类型及对治疗的反应。

危害性

1、部分患者会出现疾病进展，发展为恶性血细胞肿瘤，以淋巴瘤、浆细胞白血病常见，可导致死亡。

2、疾病可与遗传有关，下一代患病风险增大。

自愈性

不可自愈。

治愈性

多数重链病患者难以治愈。

治愈率

无相关大样本数据研究。

根治性

不可根治。

复发性

淋巴瘤α-重链病患者在化疗取得缓解后易复发。

总述

重链病患者在日常生活中应保持良好心态，遵医嘱用药，注意卧床休息，避免外界不良刺激。如出现反复感染、腹痛加重等症状，应及时就医。

心理护理

1、心理特点

（1）重链病症状重，患者可能会对治疗丧失信心，出现抑郁、悲观的心理。

（2）患者易出现发热、骨痛等症状，影响日常生活，可出现焦虑、抑郁、沮丧等负性情绪。

（3）患者由于对专业病理知识的缺乏，而产生恐惧感、紧张感。

2、护理措施

（1）家属应给予患者心理支持，多理解、关怀、疏导患者，从各个方面调动患者的积极性，使其积极配合治疗。

（2）患者自身应正视疾病，保持心情舒畅，避免不良情绪的刺激，必要时可向心理医师咨询。

用药护理

1、重链病患者，要遵医嘱用药，化疗药物应酌情使用，不可滥用。

2、环磷酰胺常见的不良反应有白细胞减少、出血性膀胱炎、肝功能损害等。

3、长春新碱常见的不良反应有腹痛、便秘、脱发、骨髓抑制等。

4、泼尼松的不良反应主要有肥胖、糖代谢异常、消化道溃疡、血压增高、感染加重等，肝糖尿病、青光眼、感染性疾病者慎用。

5、多柔比星可能引起白细胞减少、血小板减少、心脏毒性、恶心、呕吐、肝功能损害等不良反应。

6、四环素的不良反应可有恶心、呕吐、肝肾损害、血小板减少、二重感染等。

7、氮芥可能导致的不良反应有恶心、呕吐、骨髓抑制、头晕、乏力、脱发等。

生活管理

1、注意休息

注意休息，保持安静和舒适的环境。

2、避免疲劳

减少脑力和体力劳动，也应避免长时间使用电脑和手机等。

3、保持情绪稳定

患者情绪稳定，可以以更好的心态面对疾病，进而促进疾病康复。

4、适当运动

适当参加娱乐活动与体育锻炼，不但可增强体质，还可分散对疾病的注意力，促进疾病康复。

病情监测

1、监测血压、呼吸、心率等生命体征，出现血压下降、四肢变凉，考虑休克，应及时就医。

2、出现剧烈腹痛、呕吐等考虑病情加重。

3、监测药物不良反应，出现严重症状时，如头晕，甚至晕厥，应及时就医。

复诊须知

1、遵嘱定期复诊，复诊需携带病历及检查报告单。

2、症状没有减轻，甚至加重时，需要及时复诊。

饮食建议

1、饮食规律，定时进餐。

2、注意营养丰富均衡，糖、蛋白质、脂肪、维生素和无机盐种类齐全，比例合适，搭配适当。

3、食物的选择以清淡易消化为主。α-重链病患者易出现腹泻、腹痛等症状，不应过度刺激胃肠道。

预防措施

1、注意个人卫生，合理膳食。

2、积极治疗可引发本病的原发病。

就诊科室

病情平稳者或复查可于血液内科就诊。

就医准备

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、近期有服用药物可以记录药名及用法用量，方便与医生沟通。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、可由家属陪同就诊，并准备好想要咨询的问题。

医生可能问哪些问题

1、您现在有疲劳、乏力、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、发热、骨痛等症状吗？

2、您为此吃过什么药？做过什么治疗吗？

3、您有什么慢性疾病吗？

4、有正在服用的药物吗？

5、有受过重大外伤吗？

6、做过手术吗？

7、输过血吗？

8、得过肝炎结核之类的传染病吗？

9、您有对什么药物食物过敏的吗？

10、您平时喝酒、抽烟吗？饮食有什么偏好吗？

11、您的父母、兄弟姐妹有什么疾病吗？

患者可以问哪些问题

1、现在有明确的诊断吗？我这是重链病吗？

2、我的情况严重吗？

3、我需要做什么检查？

4、我需要住院吗？我需要吃哪些药？有没有什么副作用？

5、大概需要治疗多长时间？可以治愈吗？以后还会复发吗？

6、我平时应该注意什么？

7、我需要复查吗？多久以后复查？需要复查哪些项目？