功效作用

本品适用于：

1、预防存在以下一个或多个危险因素的成人非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞（SEE）：

（1）先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或全身性栓塞；

（2）左心室射血分数＜40%；

（3）伴有症状的心力衰竭，纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥2级；

（4）年龄≥75岁；

（5）年龄≥65岁，且伴有以下任一疾病：糖尿病、冠心病或高血压。

2、治疗急性深静脉血栓形成（DVT）和/或肺栓塞（PE）以及预防相关死亡。

3、预防复发性深静脉血栓形成（DVT）和或肺栓塞（PE）以及相关死亡。

用法用量

口服，应用水整粒吞服，餐时或餐后服用均可。如果出现胃肠道症状，建议随餐服用本品和/或服用质子泵抑制剂，例如泮托拉唑。请勿打开胶囊。

预防存在一个或多个危险因素的成人非瓣膜性房颤患者（NVAF）的卒中和SEE（SPAF）：

成人的推荐剂量为每日口服300mg，即每次1粒150mg（75mg胶囊2粒）的胶囊，每日两次。应维持长期治疗。

治疗急性深静脉血栓形成（DVT）和/或肺栓塞（PE）以及预防相关死亡：

成人的推荐剂量为每日口服300mg，即每次150mg（75mg胶囊2粒），每日两次。应在接受至少5天的肠外抗凝剂治疗后开始。

预防复发性深静脉血栓形成（DVT）和/或肺栓塞（PE）以及相关死亡：

成人的推荐剂量为每日口服300mg，即每次150mg（75mg胶囊2粒），每日两次。

治疗急性深静脉血栓形成（DVT）和/或肺栓塞（PE）、预防相关死亡、预防复发性深静脉血栓形成（DVT）和/或肺栓塞（PE）以及相关死亡：治疗持续时间应在仔细评估治疗获益与出血风险后根据个体情况确定。基于短暂性风险因素（例如最近手术、创伤、制动）应进行短期治疗（至少3个月），基于永久性风险因素或特发性DVT或PE应进行长期治疗。

1、SPAF，DVT/PE患者的剂量调整：

对于下列患者，本品的推荐剂量为每日口服220mg，即每次一粒110mg的胶囊，每日两次：

（1）80岁及以上年龄的患者；

（2）同时接受维拉帕米治疗的患者；

对于下列患者群体，应基于患者血栓栓塞风险和出血风险的个体评估，选择本品每日300mg或220mg的剂量：

（1）年龄在75-80岁之间的患者；

（2）中度肾功能受损的患者；

（3）胃炎、食管炎或胃食管反流的患者；

（4）其他出血风险增加的患者.

对于DVT/PE，本品推荐剂量为每日口服220mg，即每次一粒110mg的胶囊，每日两次，该剂量基于药代动力学和药效学分析，并未在临床环境中进行研究。

详见下文。

2、老年人（SPAF，DVT/PE）

对于年龄为75-80岁之间的患者应采用每日300mg的剂量即每次150mg（75mg胶囊2粒），每日两次。当血栓栓塞风险较低而出血风险较高时，可考虑每日220mg的剂量，即每次一粒110mg的胶囊，每日两次，由医生酌情自行决定。

对于年龄为80岁及以上的患者，由于其出血风险增加，因此应采用每日220mg的剂量，即每次一粒110mg的胶囊，每日两次。

由于肾功能受损在老年人（>75岁）中较为常见，因此在开始本品治疗前应通过计算肌酐清除率（CrCL）对肾功能进行评估，并以此排除重度肾功能受损（即CrCL<30mL/min）的患者。对于采用本品治疗的患者，在治疗过程中，当存在肾功能可能出现下降或恶化的临床状况时（如血容量不足、脱水，以及有一些特定的合并用药），应当每年至少进行一次肾功能评估。

3、具有出血风险的患者（SPAF，DVT/PE）

对于出血风险增加的患者，应进行密切的临床监测（以查看是否出现出血或贫血体征）。在对个体患者的潜在受益和风险进行评估之后，医生可酌情自行决定是否调整剂量。凝血试验可能有助于确定患者的出血风险增加是否为达比加群暴露量过大而导致。当具有高出血风险的患者确定为达比加群暴露量过大时，推荐采用每日220mg的剂量，即每次一粒110mg的胶囊，每日两次。若出现临床相关性出血应中断治疗。

对于胃炎、食管炎或胃食管反流患者，由于其发生主要胃肠道出血的风险增加，因此应考虑每日220mg的剂量，即每次一粒110mg的胶囊，每日两次。

4、肾功能受损（SPAF，DVT/PE）

在开始本品治疗前，应通过计算肌酐清除率对肾功能进行评估，并以此排除重度肾功能损害的患者（即CrCL<30mL/min）尚无数据支持在重度肾功能损害患者（CrCL<30mL/min）中用药；不推荐在这些人群中给予本品治疗。

在治疗过程中，当存在肾功能可能出现下降或恶化的临床状况时（如血容量不足、脱水，以及有一些特定的合并用药），应当对肾功能进行评估。

达比加群可经透析清除；临床试验中的该方法应用于临床的经验有限。

对于轻度肾功能受损（CrCL50-≤80mL/min）的患者，不需要进行剂量调整。对于中度肾功能受损（CrCL30-50mL/min）的患者，推荐的本品剂量为300mg，即每次150mg（75mg胶囊2粒），每日两次。然而，对于高出血风险的患者，应考虑将本品剂量减为220mg，即每次一粒110mg的胶囊，每日两次。建议对肾功能受损患者进行密切的临床监测。

5、体重（SPAF，DVT/PE）

基于现有的临床数据和动力学数据，无需进行剂量调整，但是对于体重<50kg的患者建议进行密切的临床监测。

6、性别（SPAF，DVT/PE）

基于现有的临床数据和动力学数据，无需进行剂量调整。

7、其他药物的转换治疗

（1）从本品转换为肠道外抗凝治疗

从本品转换为肠道外抗凝治疗应在本品未次给药12小时之后进行。

（2）从肠道外抗凝治疗转换为本品治疗

应在下一次治疗时间前2小时内服用本品，如果患者正在接受维持治疗（如静脉给予普通肝素），则应在停药时服用本品。

（3）从维生素K拮抗剂转换为本品治疗

应停用维生素K拮抗剂。当INR（凝血酶原国际标准化比值）<2.0时，可立即给予本品治疗。

（4）从本品转换为维生素K拮抗剂治疗

应当根据患者的肌酐清除率决定何时开始维生素K拮抗剂（VKA）治疗：

①当CrCL≥50ml/min时，在本品停药前3天开始给予VKA治疗；

②当30ml/min≤CrCL<50ml/min时，在本品停药前2天给予VKA治疗。

8、其他

（1）心脏复律：心脏复律过程中，可维持本品治疗。

（2）用于治疗房颤的导管消融

在接受本品每日两次150mg（75mg胶囊2粒）治疗的房颤患者中，可进行导管消融。无需暂停本品的治疗。

9、遗漏服药：若距下次用药时间大于6小时，仍能服用本品漏服的剂量。如果距下次用药不足6小时，则应忽略漏服的剂量。不可为弥补漏服剂量而使用双倍剂量的药物。

10、使用/操作说明：瓶装开启后，干燥剂应置原瓶中，请勿丢弃。

药品类型

处方药 西药 医保乙类

参考价格

56.90元-1349.00元

商品名称

安而顺、泰毕全

常见规格

（1）75mg；（2）110mg（以达比加群酯计）。

贮藏方式

密封，在25℃以下干燥保存。

注意事项

1、肝功能损害

房颤相关性卒中和SEE预防的临床试验中排除了肝酶增高>2ULN（正常值上限）的患者。对这一患者亚组无治疗经验，所以不推荐该人群使用本品。

2、出血风险

与其他所有抗凝药物一样，出血风险增高时，应谨慎使用本品。在接受本品治疗的过程中，任何部位都可能发生出血。如果出现难以解释的血红蛋白和/或红细胞压积或血压的下降，应注意寻找出血部位。

如果出现危及生命或无法控制的出血，当需要快速逆转达比加群的抗凝效应时，可使用特定的逆转药物（依达赛珠单抗注射液）（参见“手术和操作”、“手术前”和[药物过量]。）

以下因素与达比加群血药浓度增高有关：肾功能下降（CrCL30-50mL/min）、年龄≥75岁、低体重<50g或联合使用强效P-gp抑制剂（如：胺碘酮、奎尼丁或维拉帕米）。

联合应用替格瑞洛会使达比加群的暴露量增加，并且可能表现出药效学相互作用，结果导致出血风险增加。

在一项预防非瓣膜性房颤成人患者的卒中和SEE研究中，达比加群与胃肠道（GI）大出血发生率较高相关，本品150mg每日两次给药后，大出血发生率出现统计学意义的增加，这种风险增加出现于老年患者（≥75岁）中。使用乙酰水杨酸（ASA）、氯吡格雷或非甾体抗炎药（NSAID）及存在食管炎、胃炎或需要使用质子泵抑制剂（PPI）或组胺2（H₂）-阻滞剂治疗的胃食管反流会增加胃肠道出血的风险。在这些房颤患者中，应考虑本品的剂量为每日220mg，即服用1粒110mg胶囊，每日两次。可考虑使用PPI预防GI出血。

联合应用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS）或选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIS）的患者，出血风险可能增加。

建议在整个治疗期内进行密切临床监测（监测出血或贫血的体征），尤其是当存在合并危险因素时。

以下总结了可能增加出血风险的因素。请同时参见[禁忌]中的禁忌症。

可能增加出血风险的因素

（1）药效学和动力学因素：年龄≥75岁；

（2）增加达比加群血药浓度的因素：主要：中毒肾功能损害（30-50ml/min CrCL）；联合使用P-gp抑制剂（一些P-pg抑制剂为禁忌）。此药：低体重（＜50kg）。

（3）药效学相互作用：ASA；NSAID；氯吡格雷；SSRIs或SNRIs；其他可能减弱止血功能的药物。

（4）有特殊出血风险的疾病/操作：先天性或获得性凝血功能异常；血小板减少或功能性血小板缺陷；近期活检或大创伤；细菌性心内膜炎；食管炎、胃炎或胃食管反流。

当存在显著增大出血风险的病变、状况、操作和/或药物治疗（例如NSAIDs，抗血小板药物，SSRIs和SNRIS，参见[药物相互作用]）时，需谨慎地进行风险获益评估。本品仅用于获益大于出血风险时。

本品不需要常规抗凝监测。但是，达比加群相关抗凝作用检测可能有助于避免在其他危险因素存在时达比加群的过高暴露。服用本品的患者的INR检测是不可靠的，可能会有INR升高的假阳性报告。因此不应进行INR检测。稀释凝血酶时间（dTT），蛇静脉酶凝结时间（ECT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）可能提供有效的信息，但这些检查未标准化，解释结果时应谨慎。可通过ECT或TT对达比加群相关的抗凝作用进行评价。如果无法检测ECT或TT，则可使用aPTT对本品的抗凝活性进行大致评估。

以下显示了可能提示出血风险增高的抗凝检测指标的下限。

（1）dTT[ng/ml]＞200；

（2）ECT[正常上限的x倍]＞3；

（3）aPTT[正常上限的x倍]＞2；

（4）INR：不应进行。

发生急性肾功能衰竭的患者应停用本品。

体重<50Kg的患者中数据有限。

如发生严重出血，应停止治疗，并调查出血来源。

可能导致出血风险增加的药物不应与本品联合给予，或应谨慎给予。

3、急性缺血性卒中治疗中溶栓药物的使用

急性缺血性卒中的治疗时，如果患者的dTT、ECT或aPTT未超过当地参考值的正常上限，可考虑使用溶栓药物。

4、与P-gp诱导物的相互作用

预计本品与P-gp诱导物（如：利福平、贯叶连翘（金丝桃）、卡马西平、或苯妥英等）联合使用会降低达比加群血药浓度，因此应该避免联合使用。

5、手术和操作

手术或有创操作会增加使用本品患者的出血风险。因此，接受外科手术时可能需暂时停用本品。

患者在心脏复律期间可继续接受本品治疗。在因房颤进行导管消融的患者中，可维持本品治疗（150mg每日两次）。

如果进行急诊手术或紧急操作，当需要快速逆转抗凝效应时可使用达比加群酯胶囊的特定逆转药物（依达赛珠单抗注射液）。

逆转达比加群治疗效果可使患者暴露于基础疾病所致的血栓风险。如果患者的临床状况稳定，且已经实现充分止血，可在给予依达赛珠单抗注射液后24小时恢复达比加群酯胶囊治疗。

当因为操作而暂时停用本品治疗时，应谨慎，并进行抗凝监测。肾功能损害患者的达比加群清除可能需要花费较长时间。在任何操作之前必须考虑到这一点。在这类情况下，凝血检查可能有助于测定止血功能是否仍然受损。

6、手术前

紧急手术/操作

急诊手术或紧急操作：

当需要快速逆转抗凝效应时，可使用达比加群酯胶囊的特定逆转药物（依达赛珠单抗注射液）（参见“手术和操作”）。

应暂时停用本品。在可能的情况下应延迟紧急手术/操作至末次给药后至少12小时。如果不能推迟手术，可能会存在出血风险增加（心脏复律请参见[用法用量]）。

7、椎管内麻醉/硬膜外麻醉/腰椎穿刺

接受椎管内麻醉或行脊椎穿刺的本品治疗患者可能会出现硬膜外或脊椎血肿。这些血肿可能会导致长期或者永久性瘫痪。应频繁监测患者的神经功能损害体征和症状，如果观察到上述体征和症状，则立即给予治疗。对于接受或者需要接受抗凝血治疗的患者，在进行椎管内干预之前应考虑其获益和风险。尚不详达比加群酯给药与椎管内操作的最佳时机。

椎管内麻醉等操作可能需要彻底止血。

外伤或反复穿刺以及硬膜外导管使用时间延长可能增加椎管或硬膜外血肿的发生风险。在拔除导管后，应至少间隔2小时方可给予首剂本品。需要密切监测这些患者的神经系统体征和椎管或硬膜外血肿症状。

8、出血风险增加的手术后患者

有出血风险的患者或有过量暴露风险的患者，尤其是中度肾功能损害的患者（CrCL30-50ml/min），治疗时应谨慎。应在完全止血后重新开始治疗。

9、高手术死亡风险和存在血栓栓塞事件的内在危险因素的患者

这些患者使用达比加群的有效性和安全性数据有限，因此，他们在使用本品时应谨慎。

10、心肌梗死

在Ⅲ期研究RE-LY中，达比加群酯胶囊110mg每日两次、达比加群胶囊150mg每日两次和华法林，心肌梗死（MI）的总体年化事件率分别为0.82%、0.81%和0.64%。在以下亚组人群中发生心肌梗死的绝对风险最高，与治疗药物无关，且各亚组的相对风险相似：既往曾有心肌梗死的患者、年龄≥65岁且伴有糖尿病或冠脉疾病的患者、左心室射血分数<40%的患者、中度肾功能损害的患者。此外，联合服用ASA+氯此格雷或单独服用氯格雷的患者，也观察到了较高的心肌梗死风险。

11、对驾驶和操作机器能力的影响

本品对驾驶和操作机器的能力无影响或有可以忽略的影响。

禁忌症

1、已知对活性成份或本品任一辅料过敏者。

2、重度肾功能损害（CrCL<30ml/min）患者。

3、临床上显著的活动性出血。

4、有大出血显著风险的病变或状况，如当前或近期消化道溃疡，高出血风险的恶性赘生物，近期脑或脊髓损伤，近期脑、脊髓或眼部手术，近期颅内出血，已知或可疑的食道静脉曲张，动静脉畸形，血管动脉瘤或主要脊柱内或脑内血管异常。

5、联合应用任何其他抗凝药物，如普通肝素（UFH），低分子肝素（依诺肝素、达肝素等），肝素衍生物（磺达肝癸钠等），口服抗凝药（华法林、利伐沙班、阿哌沙班等），除非在由该种治疗转换至本品或反之，以及UFH用于维持中心静脉或动脉置管通畅的必要剂量的这些情况下。

6、有预期会影响存活时间的肝功能损害或肝病。

7、联合使用环孢菌素、全身性酮康唑、伊曲康唑和决奈达隆。

8、需要抗凝治疗的人工心脏瓣膜。

不良反应

一、安全性总结

已经通过11项临床试验共38141例患者对达比加群酯胶囊的安全性进行了总体评估；对其中的23393例达比加群酯胶囊患者进行了调查。

在观察达比加群酯胶囊在房颤患者中预防卒中和SEE的效果的关键研究中，共计12042例患者接受达比加群酯胶囊治疗。其中6059例患者接受达比加群酯胶囊每次150mg、每日两次的治疗，5983例患者接受每次110mg、每日两次的治疗。

在治疗急性深静脉血栓形成/肺栓塞的试验（RE-COVER，RE-COVERⅡ）中，共计2553例患者被纳入达比加群酯胶囊的安全性分析中。所有患者都接受了达比加群酯胶囊每次150mg，每日两次的治疗。

在预防复发性深静脉血栓形成/肺栓塞的试验（RE-MEDY，RE-SONATE）中，共计2114例患者接受达比加群酯胶囊治疗；其中552例患者从RE-COVER试验（急性深静脉血栓形成/肺栓塞治疗）转换至RE-MEDY试验，并且计入急性和复发性患者的总数中。所有患者都接受了达比加群酯胶囊每次150mg，每日两次的治疗。

共有22%接受卒中或SEE预防的房颤患者（最长治疗时间为3年）；14%接受急性深静脉血栓形成/肺栓塞治疗的患者（最长治疗时间为6个月）；以及15%接受复发性深静脉血栓形成/肺栓塞预防的患者（最长治疗时间为36个月）出现不良反应。

最常报告的不良反应是出血，大约16.6%接受卒中和SEE预防治疗的房颤患者以及14.4%接受急性深静脉血栓形成/肺栓塞治疗的患者发生不同程度的出血。在复发性深静脉血栓形成/肺栓塞试验RE-MEDY和RE-SONATE试验中，分别有19.4%和10.5%的患者发现了出血。虽然临床试验中发生频率很低，但大出血或严重出血仍有可能发生，任何部位的出血都有可能会导致残疾、危及生命或致命性结果。

二、不良反应

以下为预防房颤患者血栓栓塞性卒中和SEE研究以及治疗急性深静脉血栓（DVT）形成/肺栓塞（PE）和预防复发性DVT/PE中所观察到的不良反应，依据系统器官分类（SOC）列出并使用以下惯用发生频率定义进行分类：十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100,<1/10）；偶见（≥1/1000,<1/100）；罕见（≥1/10000,<1/1000）；十分罕见（<1/10,000）；不明确（从现有数据无法估计）。

预防房颤患者血栓栓塞性卒中和SEE研究以及治疗急性深静脉血栓（DVT）形成/肺栓塞（PE）和预防复发性DVT/PE中所观察到的不良反应

1、血液和淋巴系统异常：

（1）房颤患者的卒中和SEE预防：常见贫血；不常见血红蛋白减少、血小板减少症；罕见红细胞压积减少。

（2）DVT/PE治疗和DVT/PE预防：不常见贫血；未知血红蛋白减少；罕见血小板减少症；不明确红细胞压积减少。

2、免疫系统异常：

（1）房颤患者的卒中和SEE预防：不常见药物过敏、皮疹、瘙痒；罕见速发过敏性反应、血管性水肿、荨麻疹；未知支气管痉挛。

（2）DVT/PE治疗和DVT/PE预防：不常见药物过敏、皮疹、瘙痒；罕见速发过敏性反应、血管性水肿、荨麻疹；不明确支气管痉挛。

3、神经系统异常：

（1）房颤患者的卒中和SEE预防：不常见颅内出血。

（2）DVT/PE治疗和DVT/PE预防：不常见颅内出血。

4、血管异常：

（1）房颤患者的卒中和SEE预防：不常见血肿、出血。

（2）DVT/PE治疗和DVT/PE预防：不常见血肿、出血。

5、呼吸系统、胸部和纵膈异常：

（1）房颤患者的卒中和SEE预防：不常见鼻出血、咯血。

（2）DVT/PE治疗和DVT/PE预防：不常见鼻出血、咯血。

6、胃肠道异常：

（1）房颤患者的卒中和SEE预防：常见胃肠道出血、腹痛、腹泻、消化不良、恶心；不常见直肠出血、痔疮出血、胃肠道溃疡（包括食管溃疡）、胃食管炎、胃食管返流性疾病、呕吐、吞咽困难。

（2）DVT/PE治疗和DVT/PE预防：常见胃肠道出血、消化不良、直肠出血；不常见腹痛、腹泻、恶心、痔疮出血、胃肠道溃疡（包括食管溃疡）、胃食管炎、胃食管返流性疾病、呕吐；罕见吞咽困难。

7、肝胆系统异常

（1）房颤患者的卒中和SEE预防：不常见肝功能异常/肝功能检查异常、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高；罕见肝酶升高、高胆红素血症。

（2）DVT/PE治疗和DVT/PE预防：不常见肝功能异常/肝功能检查异常、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、肝酶升高；不明确高胆红素血症。

8、皮肤和皮下组织异常

（1）房颤患者的卒中和SEE预防：常见皮肤出血。

（2）DVT/PE治疗和DVT/PE预防：常见皮肤出血。

9、肌肉骨骼和结缔组织异常

（1）房颤患者的卒中和SEE预防：罕见关节积血。

（2）DVT/PE治疗和DVT/PE预防：不常见关节积血。

10、肾脏和泌尿系统异常

（1）房颤患者的卒中和SEE预防：常见泌尿生殖系统出血，包括血尿症。

（2）DVT/PE治疗和DVT/PE预防：常见泌尿生殖系统出血，包括血尿症。

11、全身和给药部位异常

（1）房颤患者的卒中和SEE预防：罕见注射部位出血、导管部位出血。

（2）DVT/PE治疗和DVT/PE预防：罕见注射部位出血、导管部位出血。

12、损伤、中毒和手术并发症

（1）房颤患者的卒中和SEE预防：罕见创伤性出血、切口部位出血。

（2）DVT/PE治疗和DVT/PE预防：不常见创伤性出血；罕见切口部位出血。

二、出血

以下列出了房颤患者血栓栓塞性卒中和SEE预防的关键研究中分类为大出血和任何出血的出血事件。包括大出血（包括颅内出血、胃肠道出血、致死性出血）、轻微出血、任何出血。（发生率详见药品说明书）

1、满足以下一项或一项以上标准可称为大出血：

出血伴有血红蛋白水平至少下降20g/L，或导致需输血或血细胞至少达2个单位的出血。

在关键部位或器官发生症状性出血：眼内、颅内、椎管内或伴有骨筋膜室综合征的肌肉内出血、腹膜后出血、关节内出血或心包出血。

2、满足以下一项或一项以上标准的大出血被称为危及生命的出血：

致死性出血、症状性颅内出血；伴有血红蛋白至少下降50g/L的出血；需要输血或血细胞至少达4个单位的出血，伴有低血压而需静脉使用升压药的出血，必须外科手术治疗的出血。

与接受华法林治疗者相比，随机接受达比加群酯胶囊每次110mg、每日两次和每次150mg、每日两次的患者，总体出血、危及生命的出血和颅内出血风险呈显著下降（p<0.05）。与华法林相比，随机接受达比加群酯胶囊每次110mg、每日两次的受试者的大出血风险显著降低（危险比0.81，[p=0.0027]）。与华法林相比，随机接受达比加群酯胶囊每次150mg、每日两次的受试者的胃肠道大出血风险显著增加（危险比1.47，[p=0.0008]）这种情况主要出现在≥75岁的患者中。

各亚组（如：肾功能损害、年龄、抗血小板药物或P-gp抑制剂等联合用药）均表现出达比加群与华法林相比在预防率中和SEE方面的益处，以及颅内出血（ICH）风险的下降。在使用抗凝血药治疗时大出血风险增加的特定患者亚组中，达比加群的过高出血风险是由胃肠道出血导致，一般出现在达比加群酯胶囊治疗开始后的前3-6个月。

大出血事件（MBE）定义遵循国际血栓形成和止血协会的建议。如果出血事件满足以下一项或一项以上标准，则被归类为MBE：

（1）致命性出血

（2）在关键部位或器官发生症状性出血：颅内、椎管内、眼内、腹膜后、关节内、心包或肌肉（伴有骨筋膜室综合征）的出血。关键部位或器官的出血必须具有症状性临床表现，才能被归类为MBE。

（3）导致血红蛋白水平下降超过20g/L（1.24mmol/L），或导致2个单位或以上的全血或红细胞输血的出血。

三、心肌梗死

在RE-LY研究中，达比加群酯胶囊组的心肌梗死年化事件率为0.82%（达比加群酯胶囊110mg、每日两次）和0.81%（达比加群酯胶囊150mg、每日两次），华法林组为0.64%。