钆喷酸葡胺，西药名。为诊断用药。用于颅脑和脊髓磁共振成像（MRI）、全身磁共振成像（MRI）。

药品类型

诊断用药

处方类型

处方药 西药 医保乙类

医保类型

医保乙类

参考价格

98.00元-1765.00元

给药途径

静脉注射

剂型

注射液

成分

本品主要成份为钆喷酸二葡甲胺。

性状

本品为无色至微黄色的澄明液体。 

适应症

本品用于诊断，仅供静脉内给药

1、颅脑和脊髓磁共振成像（MRI）

特别是用于证实肿瘤，及对可疑的脑（脊）膜瘤、（听）神经鞘瘤、侵入性肿瘤（如神经胶质瘤）和肿瘤转移做进一步的鉴别诊断；用于证实小肿瘤和/或等信号肿瘤；手术或放射治疗后肿瘤的可疑复发；区分罕见的肿瘤，如血管细胞瘤、室管膜瘤和小垂体腺瘤；进一步确定非脑源性肿瘤的扩散。

此外在脊髓磁共振成像中还用于：鉴别髓内和髓外肿瘤；在已知的瘘管中显示实体瘤的区域；确定髓内肿瘤的扩散情况。

2、全身磁共振成像（MRI）

包括面部颅骨、颈部、包括心脏的胸腔和腹腔、女性乳腺、盆腔和主动性及被动性运动肢体，及全身血管成像。

钆喷酸葡胺注射液特别提供下述诊断信息：

—用于证实或排除肿瘤、炎症和血管病变；

—用于确定这些病变的扩散和边界；

—用于区分病变的内部结构；

—用于评价正常组织和病理性改变组织的循环状况；

—用于确认手术后复发的椎间盘突出；

—用于结合解剖学的器官诊断进行肾功能的半定量评价。

用法用量

1、用法

必须遵守磁共振成像的常规安全规定，如禁用于心脏起搏器、铁磁性植入物携带者。

本品仅供静脉内注射。

新生儿（＜1个月）和婴幼儿（1个月-2岁）

由于新生儿和1岁以下婴儿肾功能未发育完全，只有在进行仔细的评估后才可以在1岁以下患者中使用。新生儿和婴幼儿所需的剂量应当手推给予。

2、用量

尽可能使用最低批准剂量。

3、颅脑和脊髓MRI

成人、青少年和儿童（包括新生儿和婴幼儿）

一般0.2ml/kg体重（相当于每千克体重0.1mmol钆喷酸葡胺）的钆喷酸葡胺注射液即可获得良好的增强效果并满足临床需要。

如果对比增强的MRI正常，而临床仍高度怀疑病变存在，对于成人，则在MRI后30分钟内立即注射0.2ml或甚至0.4ml/kg体重的钆喷酸葡胺注射液，可能提高检查的诊断信息量。

为排除成人肿瘤转移或复发，使用0.6ml/kg体重的钆喷酸葡胺注射液常常能提高诊断的可信度。

最大剂量：0.6ml（成人）或0.4ml（儿童）钆喷酸葡胺注射液/kg体重。

4、全身MRI

成人、青少年和儿童

一般0.2ml/kg体重的钆喷酸葡胺注射液即可获得良好的增强效果并满足临床需要。

对于特殊病例，如病变内血管少和/或细胞外间隙小，特别是采用相对轻度T1加权扫描序列时，可能需要给予0.4ml/kg体重的钆喷酸葡胺注射液，以便获得足够的对比效果。

为排除成人的病变或肿瘤复发，注射0.6ml/kg体重的钆喷酸葡胺注射液可以提高诊断的可信度。

为使血管清晰显影，根据检查部位和检查技术，成人可能需要注射0.6ml/kg体重的钆喷酸葡胺注射液。

最大剂量：0.6ml（成人）或0.4ml（儿童）钆喷酸葡胺注射液/kg体重。

儿童（2岁以下）：应用钆喷酸葡胺注射液进行“全身MRI”的经验有限。新生儿和婴幼儿所需的剂量应手推给予，不得使用自动注射器，以免造成伤害。

规格

按 C₁₄H₂₀GdN₃O₁₀·2C₇H₁₇NO₅ 计 （1）15ml：7.04g ；（2）20ml：9.38g。

贮藏方法

遮光，不超过30℃密闭保存。

有效期

24个月/36个月

执行标准

YBH09852021。

批准文号

（1）15ml：7.04g规格：国药准字H10860001；

（2）20ml：9.38g规格：国药准字H10960045。

不良反应

本品不良反应多样，常见注射部位反应、头痛、恶心等，多为轻至中度；严重者有肾源性系统性纤维化、过敏样反应等。

一、本品安全性综述

本品的整体安全性是基于上市后监测数据以及11000多位患者的临床试验数据得到的。在钆喷酸葡胺注射液的临床试验中，所观察到的最频发药物不良反应（≥0.4%）是：

·注射部位的各种反应

·头痛

·恶心

·临床试验中的绝大多数药物不良反应为轻至中度。

总体而言，在使用钆喷酸葡胺注射液的患者中，最严重的药物不良反应为：

·肾源性系统性纤维化

·过敏样反应/过敏样休克

迟发性过敏反应/过敏样反应（数小时后至数天）罕见。（见【注意事项】）

二、不良反应列表

下表报告了观察到的钆喷酸葡胺注射液不良反应。根据系统器官（MedDRA12.1版）进行分类。使用最恰当的MedDRA术语来描述一项特定反应及其同义词和相关病情。

按照发生频率对临床试验中所发生的药物不良反应进行分类。根据下述惯例，定义频率分组：少见：≥1/1000至＜1/100；罕见：≥1/10000至＜1/1000。仅在上市后监测中发现的、频率无法估测的药物不良反应列于“未知”项下。

下表报告了接受本品治疗的患者中，临床研究或上市后监测中报告的药物不良反应

1、血液和淋巴系统：发生率未知：血清铁升高。

2、免疫系统：罕见超敏反应/过敏样反应（如：过敏样休克、过敏样反应、超敏反应、休克、低血压、结膜炎、意识丧失、咽喉发紧、打喷嚏、荨麻疹、瘙痒、皮疹、红斑、呼吸困难、呼吸骤停、支气管痉挛、气喘、喉痉挛、喉头水肿、咽部水肿、紫绀、鼻炎、血管性水肿、面部水肿、反射性心动过速）。

3、精神系统：罕见定向障碍。发生率未知：焦虑、意识错乱。

4、神经系统：少见头晕、头痛、味觉障碍。罕见惊厥、感觉异常、灼热感、震颤。发生率未知：昏迷、嗜睡、言语障碍、嗅觉异常。

5、眼部：发生率未知：视力障碍、眼痛、流泪。

6、耳朵和迷路：发生率未知：听力受损、耳痛。

7、心脏：罕见心动过速、心律失常。发生率未知：心跳骤停、心率下降。

8、血管：罕见血栓性静脉炎、面部潮红、血管舒张。发生率未知：晕厥、血管迷走反应、血压升高。

9、呼吸道、胸部和纵膈：罕见咽喉刺激/咽喉疼痛、咽部不适、咳嗽。发生率未知：呼吸窘迫、呼吸频率升高或呼吸频率降低、肺水肿。

10、胃肠道：少见呕吐、恶心。罕见腹痛、胃部不适、腹泻、牙痛、口干、口腔软组织痛和感觉异常。发生率未知：流涎。

11、肝胆：发生率未知：血胆红素升高、肝酶升高。

12、皮肤和皮下组织：发生率未知：肾源性系统性纤维化（NSF）。

13、肌肉骨骼、结缔组织：罕见四肢疼痛。发生率未知：背痛、关节痛。

14、肾脏和泌尿系统：发生率未知：急性肾衰竭、血清肌酐升高、尿失禁、尿急。

15、一般疾病和给药部位：少见疼痛热感冷感注射部位反应（如：注射部位冷感、感觉异常、肿胀、发热、疼痛、水肿、发炎、出血、红斑、不适、坏死、血栓性静脉炎、静脉炎、炎症、外渗）。罕见胸痛、发热、外周水肿、不适、疲乏、渴感、虚弱。发生率未知：寒战、出汗、体温升高或体温下降。

三、特定不良反应的描述

透析依赖型肾衰竭患者接受本品后，常见延迟性和一过性炎症样反应，比如：发烧、寒战、C-反应蛋白增高。这些患者应在透析前一天使用本品进行MRI检查。

禁忌

1、对钆喷酸葡胺注射液的任何成份过敏者。

2、慢性重度肾功能损伤患者（肾小球滤过率GFR＜30ml/min/1.73m²）。

3、急性肾功能损伤患者。

药物相互作用

未进行与其他药品的相互作用研究。

对诊断检查的干扰

由于本品中含有游离的DTPA，因此，在给予钆喷酸葡胺注射液检查24小时内，采用测定复合物（如红菲绕啉）的方法进行血清铁测定，其结果可能会产生误差。

注意事项

不建议鞘内给予钆喷酸葡胺注射液。

1、不相容性

如未作相容性实验，此药物不得与其他药物混合使用。

2、对驾驶和机械操作能力的影响

尚不清楚。

3、使用/操作说明

小瓶：

非立即检查时，勿将钆喷酸葡胺注射液抽入注射器内。橡胶瓶塞只能穿刺一次。一次检查未用完的任何对比剂必须废弃。

第一次打开容器后：

小瓶已打开供使用后，钆喷酸葡胺注射液在一个检查日内保持稳定。这个稳定时间不是指理化稳定性，而是指被微生物污染的可能性。

由于对光敏感，小瓶应贮藏于外包装的纸盒中。

4、肾源性系统纤维化

含钆对比剂（GBCAs）会增加药物清除功能受损患者发生肾源性系统性纤维化（NSF）的风险。对于这些患者，应避免使用GBCAs，除非必须为提高诊断的可信度且不能通过非对比增强MRI或其他方法获得。在慢性、重度肾功能损伤（GFR＜30ml/min/1.73㎡）以及急性肾功能损伤患者中，GBCA引起NSF风险最高。这些患者不要给予钆喷酸葡胺注射液。对于慢性、中度肾功能损伤（GFR30-59ml/min/1.73㎡）患者的风险较低，对于慢性、轻度肾功能损伤（GFR60-89ml/min/1.73㎡）患者，即便有风险也很小。NSF会导致致命的或影响生命功能的纤维化疾病，这可影响皮肤、肌肉和内脏。

应对所有患者进行筛查，确定有无急性肾功能损伤或其他肾功能不全的情况。急性肾功能损伤的特征包括肾功能出现快速（数小时至数天）、且通常为可逆性下降，常在手术期间发生，重度感染、损伤或药物引起的肾脏毒性。在急性肾功能损伤中，血清肌酐水平和估算的GFR不能确切评估肾功能。对于存在慢性肾功能不全风险的患者（如年龄大于60岁、高血压或糖尿病），需实验室检查其GFR。

增加NSF风险的因素有重复给药或高出GBCA推荐剂量给药，以及暴露时的肾功能损害程度。记录患者给予的特定GBCA和剂量。本品用量不应超过最大推荐剂量，且在再次给药前，应有充分的时间使药物自体内排出。

5、超敏反应

对已知对钆喷酸葡胺注射液或其任何成份过敏患者必须非常慎重地进行风险/收益评估。

与其他静脉用对比剂一样，钆喷酸葡胺可伴发过敏样/超敏反应或其他的以心血管、呼吸系统和皮肤表现为特征的特发性反应，可以为严重的不良反应包括休克。

如果存在下列情况，发生超敏反应的风险会升高：

·既往有对比剂过敏反应史

·支气管哮喘史

·或其他过敏性疾病史对于有过敏倾向（尤其是有上述病史）的患者而言，必须在非常慎重地进行风险-收益比评估之后，方可决定是否使用本品。这些反应大多发生于给予对比剂后至少半小时内。因此，建议对患者进行术后观察。

对于有过敏倾向的患者而言，可考虑预先使用抗组胺药和/或糖皮质激素。有必要准备好治疗超敏反应的药物并制定好急救措施。

罕见的病例在数小时或数天后可能发生迟发反应（见【不良反应】）。

发生这些过敏反应的患者如同时服用β-受体阻滞剂，可能会对β-受体激动剂的治疗产生拮抗。

有心血管疾病的患者出现严重超敏反应时更易于出现严重的甚至致死性结果。

如果发生超敏反应（见【不良反应】），必须立即停止注入对比剂，必要时进行针对性的静脉给药治疗。因此，建议选用软性留置插管静脉给予对比剂为宜。由于静脉内给予对比剂可能会发生严重的超敏反应，建立急救措施是必要的，如急救药物、气管插管和呼吸器应在手边。

6、肾功能损伤

在给予本品前，应对所有患者进行肾功能筛查，需要获取患者病史和/或进行实验室检查。

慢性重度肾功能损伤患者（肾小球滤过率GFR＜30ml/min/1.73㎡）及急性肾功能损伤患者请不要使用含钆对比剂（GBCAs）诊断。

在肾功能损伤患者中，曾发生需要透析治疗的急性肾衰竭（急性肾功能损伤）或肾功能恶化，多数在钆喷酸葡胺注射液注射后48小时内发生。

急性肾衰竭的风险随对比剂剂量加大而增大。

对于慢性肾功能损伤患者在使用本品前必须仔细权衡收益和风险，因为对比剂在这些患者体内清除缓慢。

由于钆喷酸葡胺是通过肾脏排泄，因此，对于肾功能损伤患者而言，再次给药之前必须确保对比剂有足够的时间从体内清除。

对于轻度或中度肾功能损伤患者而言，药物清除的半衰期为3至4小时。重度肾功能损伤患者药物清除的半衰期约为11小时，并且两天内尿液中的给药剂量回收率约为75%（见【药代动力学】）。

钆喷酸葡胺可通过血液透析从体内清除掉。透析3次每次3小时，约97%的给药剂量从体内清除掉，每次透析约清除体内药物量的70%。

7、癫痫

有罕见报告，使用钆喷酸葡胺注射液会增加癫痫或颅内病变患者癫痫发作的风险。（见【不良反应】）。

对于有癫痫发作倾向的患者，应采取预防性措施，如严密监测，必须事先准备好所有必需的设备和药品，以处理可能发生的惊厥。

8、肝损伤患者

因为钆喷酸葡胺完全以原型经肾脏排除，因此中度肝损伤患者无需调整剂量。重度肝损伤患者的信息尚不明确（见【药代动力学】）。

9、新生儿和婴幼儿

新生儿和婴幼儿所需的剂量应用手给药。

应谨慎使用GBCAs。当平扫磁共振不能获得相应至关重要的诊断信息时，可使用GBCAs，尽可能使用最低批准剂量。

10、钆沉积

当前证据表明，多次使用GBCAs后，痕量钆可残留于脑部及其他身体组织中。研究报道显示，多次使用GBCAs后可引起脑部信号强度增加，特别是在齿状核和苍白球，目前线性GBCAs相关报道较多，大环类GBCAs报道较少。动物实验研究显示在重复使用线性GBCAs之后钆沉积量高于重复使用大环类。

脑部钆沉积的临床意义尚不清楚。

为了最大限度地降低钆在脑部沉积相关的潜在风险，必须严格按照适应症和批准剂量使用，推荐使用满足诊断的最低批准剂量并在重复给药前进行仔细的获益风险评估和患者知情沟通。

孕妇及哺乳期妇女用药

1、妊娠

尚无证据证明妊娠期间使用钆喷酸葡胺注射液是安全的。因此，对于孕妇而言，仅能在进行了明确的风险-收益分析之后，方可使用本品。

通过临床相关剂量水平所进行的动物研究结果详见【药理毒理】部分。

对人体的潜在风险未知。

2、哺乳

进入母乳中的钆喷酸葡胺注射液的量非常少（最高为静脉注射量的0.04%）。非临床数据表明，胃肠道对本品的吸收率很差，约为4%（见【药代动力学】）。动物实验的数据显示，钆喷酸葡胺会转移进入母乳。未能排出对婴幼儿有潜在的风险。在使用本品后至少24小时内应停止哺乳。

儿童用药

由于新生儿与一岁以下婴儿肾功能未发育完全，只有在进行仔细的评估后才可以在这些患者中使用。详见【用法用量】和【注意事项】中的相关内容。对于该患者人群，钆喷酸葡胺注射液所需的剂量应手推给予。 

老人用药

对老年患者（年龄≥65岁）的使用没有特殊的限制。由于老年患者对钆喷酸葡胺的清除率下降，因此对于65岁及65岁以上患者，确定他们是否有肾功能疾病尤为重要。请见【药代动力学】中的相关内容。

药物过量

在临床使用中，迄今尚未观察到报告或报告过继发于意外药物过量的中毒征象。

如果发生意外的药物过量，有肾功能损害的病人应监测肾功能。

可通过血液透析从体内清除钆喷酸葡胺注射液。详见【注意事项】。

药代动力学

概述

钆喷酸二葡甲胺在生物体内的表现与其它强亲水性无生物活性的化合物（如甘露醇或菊粉）类似。

1、吸收和分布

静脉注射本品后，其血浆浓度以双指数特征迅速下降，终末半衰期约为90分钟。钆喷酸葡胺快速分布于细胞外间隙。钆喷酸葡胺的总分布容积约为0.26l/kg。蛋白质结合可以忽略。

大鼠和狗静脉内给予放射性标记的钆喷酸葡胺7天后，肾脏内完整钆螯合物的浓度相对高，约为给药剂量的0.15%。在大鼠和狗体内其他部位测得的药物量少于给药剂量的1%。

钆喷酸葡胺不能通过完整的血脑屏障和血-睾丸屏障。因此，在正常脑部或血脑屏障没有异常的损伤例如囊肿、成熟的术后瘢痕等脑部中不会蓄积，例如肿瘤、脓肿和亚急性梗塞。通过胎盘屏障的少量药物可被胎儿迅速清除。

在哺乳期女性（年龄23-38岁）中，进入母乳的药物量小于给药剂量的0.04%。大鼠中，口服给药后的胃肠道吸收率很低，约为4%。

2、代谢

钆喷酸葡胺不被代谢。

3、清除

钆喷酸二葡甲胺以原形经肾脏肾小球滤过清除。肾外清除的部分不到给药剂量的1%。

注射后6小时内清除平均83%的剂量。前24小时内在尿中回收的药物约为剂量的91%。钆喷酸葡胺的肾清除率约为120ml/min/1.73㎡，因此与仅通过肾小球排泄的物质（如菊粉或51Cr-EDTA）的肾清除率相当。

4、线性/非线性

钆喷酸葡胺具有线性药代动力学，即：药代动力学参数改变剂量呈比例（如：最大浓度、曲线下面积）或者具有剂量依赖性（如：稳态分布容积、终末半衰期），在高达0.25mmol/kg体重（0.5ml/kg）时，仍是如此。

5、用于特殊群体患者的特点

在一项Ⅰ期研究（给药剂量为：0.3mmol钆喷酸葡胺注射液/kg体重）中，比较了有中度肝损伤的受试者与健康受试者、健康非老年男性和女性以及健康的老年受试者。

在一项Ⅱ期研究（给药剂量为：0.1mmol钆喷酸葡胺注射液/kg体重）中，比较了具有不同程度肾功能损伤的受试者与健康受试者。

（1）老年人（年龄≥65岁）

由于肾功能随着年龄增长而出现的生理变化，与健康非老年受试者（男性，年龄18-57岁）相比，健康老年受试者（男性，年龄≥65岁）的系统性暴露量和终末半衰期分别从3.3mmol·h/l和1.8h升高至4.7mmol·h/l和2.2h。非老年受试者的总清除率为117ml/min，相比之下，老年受试者下降至89ml/min。

（2）性别

在健康的非老年男性和女性受试者（年龄18-57岁）中，钆喷酸葡胺的药代动力学是相似的。

（3）肝功能损伤

与健康受试者相比，肝功能损伤患者（对Child-PughB患者进行的研究）的钆喷酸葡胺药代动力学未出现变化，这与“药物几乎仅通过肾脏途径清除”相一致。尚无关于严重肝功能损伤（Child-PughC）患者的数据。

（4）肾功能损伤

在肾功能损伤患者中，由于肾小球滤过能力的下降，钆喷酸葡胺的血浆半衰期延长。在10位肾功能损伤患者（4位轻度肾功能损伤患者[肌酐清除率≥60至＜90ml/min]和6位中度肾功能损伤患者[肌酐清除率≥30至＜60ml/min]）静脉给予单剂量药物后，轻度和中度肾功能损伤患者中的平均药物半衰期分别为2.6±1.2小时和4.2±2.0小时，相比之下，健康受试者中为1.6±0.13小时。对于未进行透析的重度肾功能损伤患者而言（肌酐清除率＜30ml/min），平均药物半衰期进一步升高至10.8±6.9小时。

对于轻至中度肾功能损伤（肌酐清除率＞30ml/min）的患者而言，两天内钆喷酸葡胺完全经肾脏排泄。对于重度肾功能损伤的患者而言，两天内尿中的药物回收率为给药剂量的73.3±16.1%。

肾功能受损的患者可通过血液透析方式清除钆喷酸葡胺。在一项给药剂量为0.1mmol钆喷酸葡胺/kg体重的肾功能受损患者的临床研究中，患者每天进行3小时透析，连续进行三天。每次透析钆喷酸葡胺的血浆浓度均下降70%。最后一次透析后，药物血浆浓度小于初始值的5%。

（5）儿科人群

对于年龄在2个月至2岁的儿科患者所进行的一项研究结果表明钆喷酸葡胺药代动力学（体重标准化的清除以及分布体积和终末半衰期）与成人类似。

药理作用

钆喷酸葡胺是一种顺磁性物质，在磁场中会产生磁矩。顺磁性物质产生的相对较大的磁矩可引起相对较大的局部磁场，这可以增强顺磁性物质附近水质子的弛豫率。

在磁共振成像（MRI）中，对正常和病理脑组织的可视化部分取决于以下变化发生时的射频信号强度的变化：1）质子密度的变化，2）自旋-晶格或纵向弛豫时间（T1）的变化，3）自旋-自旋或横向弛豫时间（T2）的变化。在磁场中，钆喷酸葡胺可缩短组织中累积的T1和T2弛豫时间。常用剂量下主要影响T1弛豫时间。

血脑屏障的破坏或血管异常可使钆喷酸葡胺在病变部位累积（如肿瘤、脓肿、亚急性梗死）。尚不清楚钆喷酸葡胺在各种病变部位中的药代参数。

毒理作用

1、遗传毒性：

在细菌及哺乳动物系统的体外和体内标准组合研究中，钆喷酸葡胺未引起致突变作用或致染色体断裂作用，未诱导大鼠肝细胞程序外DNA修复，未引起小鼠胚胎成纤维细胞的细胞转化。然而，在小鼠显性致死试验中，6mmol/kg剂量显示了某些在体内具有致突变潜力的证据，但是在小鼠和犬分别静脉注射9mmol/kg、2.5mmol/kg的微核试验中未见相似的致突变潜力。

2、生殖毒性：

大鼠静脉注射钆喷酸葡胺超过16天，在人推荐剂量的8倍时（按体表面积计）可致雄性大鼠生精细胞不可逆地萎缩变性。大鼠、犬重复4周给予2.5mmol/kg或者相当于人推荐剂量的4倍（大鼠）、14倍（犬）（按体表面积计）时，未见对精子发生的影响。

雌雄大鼠于交配前、交配期间及胚胎发育期每天腹腔给药，雄性大鼠、雌性大鼠给药天数分别达74天、35天，0.1mmol/kg钆喷酸可致黄体数量减少。每天给予2.5mmol/kg可抑制雌雄大鼠食量和体重增量，可致睾丸和附睾重量降低。

妊娠大鼠、妊娠兔分别于器官发生期连续10天（大鼠）、13天（兔）静脉给予钆喷酸葡胺0.25、0.75、1.25mmol/kg/天。结果显示，钆喷酸葡胺1.25mmol/kg/天可引起大鼠胎仔发育迟缓，0.75mmol/kg/天可引起兔胎仔发育迟缓。上述剂量按体表面积计，分别为人推荐剂量的2倍、2.4倍。妊娠大鼠、妊娠兔于器官发生期重复给予钆喷酸葡胺，分别在4.5mmol/kg（大鼠）、3mmol/kg（兔）剂量未见致畸性，按体表面积计，分别相当于人推荐剂量的7.3倍、9.7倍。

非人灵长类动物于妊娠期连续85天至135天给予0.1mmol/kg含钆对比剂（GBCAs），可在子代的骨、脑、皮肤、肝脏、肾脏、脾脏中检测到钆，可持续至少7个月。妊娠小鼠于妊娠期连续16天至19天每天给予2mmol/kgGBCAs，可在1月龄幼仔的骨、脑、肾脏、肝脏、血、肌肉和脾脏中检测到钆。

3、致癌性：

尚未开展致癌性试验。