功效作用

本品应在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药，用于在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标的原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常的成人患者，以降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、载脂蛋白B（ApoB）水平。

用法用量

1、用法

采用一次性预充式自动注射笔，在腹部进行皮下注射。

建议轮换注射部位。

不应在活动性皮肤疾病或损伤（例如晒伤、皮疹、发炎或皮肤感染）部位注射本品。

不得在同一注射部位同时注射本品与其他注射用药物。

未进行相容性研究，因此勿将本品与其他药品混合。

使用前，根据使用说明，向患者和/或护理人员提供有关如何准备和注射本品的适当培训，包括无菌技术。告知患者和/或护理人员每次使用本品均应阅读并遵守使用说明。

给药前，应目检是否存在颗粒物或变色情况。如果溶液变色或出现可见颗粒物，不得使用。

使用前，应将预充式自动注射笔放置在室温至少30分钟，使其恢复至室温。

使用后，将预充式自动注射笔放入防刺穿容器内，并按照当地（国家）法规处理。切勿回收容器。将容器置于儿童无法触及之处。

告知患者和/或护理人员不得重复使用预充式自动注射笔，并就使用后的安全丢弃方式提供指导。

2、用量

本品的推荐剂量为150mg，每2周一次；450mg，每4周一次；或600mg，每6周一次。

3、特殊人群：

儿童患者

尚无18岁以下儿童及青少年中的安全性和有效性数据。

老年患者

在老年（≥65岁）与年轻（＜65岁）患者中的安全性和疗效数据未显示出明显差异，如需使用，无需调整剂量。

肝功能不全

轻度或中度肝功能不全患者无需进行剂量调整。尚无在重度肝功能不全患者中的数据。

肾功能不全

轻度或中度肾功能不全患者无需进行剂量调整。尚无在重度肾功能不全患者中的数据。

药品类型

处方药 西药 医保乙类

参考价格

1545.00元

商品名称

信必乐

常见规格

预充式自动注射笔150mg（1ml）。

贮藏方式

于2-8℃避光保存和运输。请勿冷冻，请勿振摇。如有特殊需要，使用前，可以在原包装中室温（20℃-25℃）条件下储存30天，且不可再返回冷藏储存（2-8℃），需避光。如果在该条件下30天内没有使用，或储存温度超过25℃，应当丢弃。

注意事项

过敏反应

在接受托莱西单抗治疗的患者中已报道了过敏反应（例如皮疹、荨麻疹）。如果发生严重过敏反应的体征或症状，须终止托莱西单抗的治疗，根据标准治疗方案进行治疗，并进行监测，直至症状和体征缓解。

禁忌症

已知对托莱西单抗活性成份或其中的任何辅料成份过敏。

不良反应

下文描述的安全性数据基于四项随机双盲安慰剂对照研究（三项Ⅲ期关键注册研究，一项Ⅱ期研究），共1091例原发性高胆固醇血症患者接受了托莱西单抗治疗，包括773例患者暴露了6个月以及316例患者暴露了1年（中位持续治疗时间为35.6周），其中93.5%的患者合并高危或极高危心血管风险，59.4%的患者为混合型血脂异常。人群平均年龄为56.3岁（范围：21-76岁），22.8%的患者年龄≥65岁，36.0%为女性，所有患者均为中国人，96.7%为汉族。

一项为期48周的对照研究中的不良反应在一项为期48周的双盲、随机、安慰剂对照研究（CREDIT-1）中，411名患者接受了托莱西单抗治疗，其中209名接受了450mg托莱西单抗每四周1次皮下给药，202名接受了600mg托莱西单抗每六周1次皮下给药。平均年龄为57.8岁（范围：31-74岁），24.6%的患者年龄≥65岁，33.6%为女性，所有患者均为中国人，95.1%为汉族。CREDIT-1研究中，托莱西单抗组发生率≥2%，且频率高于安慰剂组的不良反应包括上呼吸道感染、尿路感染、注射部位反应、关节痛、背痛、腹泻、肌痛、头痛。

在四项为期12周或16周的双盲、随机、安慰剂对照的研究汇总中，双盲期483名患者接受了托莱西单抗治疗，其中52名患者接受150mg托莱西单抗每两周1次皮下给药，292名患者接受450mg托莱西单抗每四周1次皮下给药，56名患者接受600mg托莱西单抗每六周1次皮下给药。平均年龄为55.6岁（范围：21-76岁），19.0%的患者年龄≥65岁，36.9%为女性，所有患者均为中国人，98.8%为汉族。为期12周或16周的对照研究中，托莱西单抗组发生率≥1%，且频率高于安慰剂组的不良反应包括上呼吸道感染、注射部位反应、尿路感染、关节痛、头晕、高血压、鼻咽炎、乏力、咳嗽、咽炎。

特定不良反应描述

下列描述的不良反应来源于一项12/16周（CREDIT-1part1）和48周（CREDIT-1part2）的双盲研究和三项12周的双盲研究的汇总。在该四项研究汇总中，托莱西单抗的平均和中位暴露持续时间分别为28.8周和16.0周。

1、注射部位反应

分别有5.7%的托莱西单抗治疗的患者以及1.9%的安慰剂治疗的患者发生了注射部位反应，常见的注射部位反应为注射部位出血（托莱西单抗和安慰剂分别为1.7%和0.7%）和注射部位红斑（1.0%和0%）。托莱西单抗组多数注射部位反应为轻度，持续时间短暂，无重度注射部位反应发生。

2、过敏反应

分别有2.0%的托莱西单抗治疗的患者以及2.0%的安慰剂治疗的患者发生了过敏反应。最常见的过敏反应为荨麻疹（托莱西单抗和安慰剂分别为0.7%和0.2%）。

3、肌痛

分别有1.8%的托莱西单抗治疗的患者以及1.4%的安慰剂治疗的患者发生了肌痛。均为轻中度，持续时间短暂，无横纹肌溶解发生。

4、导致停药的不良反应

托莱西单抗治疗的患者因不良反应永久停药的比例为0.2%，不良反应为注射部位反应。托莱西单抗治疗的患者因不良反应暂时停药的比例为0.2%，不良反应为上呼吸道感染和血压升高。安慰剂治疗的患者未发生因不良反应导致的永久或暂时停药的情况。

5、免疫原性

所有治疗性蛋白均有发生免疫原性的可能。免疫原性的检测高度依赖于检测方法的灵敏度、特异性及药物耐受水平。此外，抗药抗体（ADA）发生率还受其它多种因素的影响，这包括检测方法、样本处理、样本采集时间、药物联用及疾病状况等。因此，将托莱西单抗的抗药抗体发生率与其他药品的抗体发生率进行比较可能具有误导性。

本品采用的是电化学发光法检测人血清中托莱西单抗的抗药抗体。对于抗药抗体阳性的血清标本将继续检测是否为中和抗体（NAb）。

在托莱西单抗的Ⅰ-Ⅲ期研究中，共分析了1080例可评估患者的免疫原性。托莱西单抗的治疗期抗药抗体阳性率为10.9%（抗药抗体应答的滴度较低），中和抗体阳性率为1.2%，临床研究结果表明：免疫原性对患者使用托莱西单抗治疗后的人体药代动力学、临床疗效和临床安全性没有影响。